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Alcohol
Biomarcador
Biomarker
Biomarcadores del consumo de alcohol y su relación con la dosis
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2020
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/669713
cr |||||||||||
AAMMDDs2020 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
9788449091865
Mateus Rodríguez, Julian Andrés,
autor
1 recurs en línia (250 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia
2019
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia
Tesis i dissertacions electròniques
Farré Albaladejo, Magí,
supervisor acadèmic
Fonseca Casals, Francina, ,
1972-
supervisor acadèmic
Pérez Mañá, Clara,
supervisor acadèmic
TDX
Introducción
La detección de biomarcadores del consumo de alcohol es una herramienta
útil para prevenir la aparición de problemas sociales y de salud relacionados
con la ingesta del mismo. El consumo de alcohol puede monitorizarse
mediante la detección de biomarcadores. En la práctica habitual se utilizan
biomarcadores indirectos (volumen corpuscular medio, transaminasas,
gammaglutamiltranspeptidasa o la transferrina deficiente en carbohidratos),
aunque existen también biomarcadores directos del consumo de alcohol,
entre ellos el propio alcohol y sus metabolitos. Entre los últimos, los
biomarcadores no oxidativos del etanol como el etilglucurónido (EtG), el
etilsulfato (EtS) y los ésteres etílicos de ácidos grasos (FAEEs) en diferentes
matrices biológicas permiten un mejor control del consumo. En común estos
metabolitos tienen una semivida de eliminación más larga que la del etanol,
lo que les permite detectarse a lo largo de horas-días, según la cantidad de
alcohol ingerida y el metabolito concreto. En este proyecto de Tesis se
pretende conocer y realizar un estudio más completo de la relación entre la
dosis de alcohol y las concentraciones de biomarcadores no oxidativos y
evaluar los mismos en poblaciones específicas (adultos consumidores de
bajo riesgo) y con una perspectiva de género.
Métodos
Se realizó un ensayo clínico de farmacocinética, en voluntarios sanos, simple
ciego, no aleatorizado con una condición de tratamiento por sujeto de entre
cuatro posibles, que contienen 20 g, 40 g, 60 g y 80 g de alcohol. En total
participaron 53 sujetos de ambos géneros (15 para cada dosis de 20, 40 y 60
g, y 8 para la dosis de 80 g). Como criterio de inclusión los participantes
debían tener un consumo de al menos 1 UBE/día (acumulada semanal) y
experiencia en borracheras. Se determinaron en sangre concentraciones de etanol, etilglucurónido (EtG) y etilsulfato (EtS), y de cuatro FAEEs (palmitato,
linoleato, oleato y estearato). Se determinaron en orina el EtG y el EtS.
Adicionalmente, se determinaron los efectos fisiológicos, subjetivos y
tolerabilidad del alcohol. Además, se determinaron las concentraciones de
alcohol y sus respectivos metabolitos en plasma y orina. Los efectos
fisiológicos incluyeron la medición de presión arterial, frecuencia cardíaca y
temperatura oral.
Los efectos subjetivos de las diferentes dosis de alcohol se evaluaron
mediante cuestionarios como escalas analógicas visuales EAV, ARCI
(Addiction Research Center Inventory-49 item short form, BAES (Bifasic
Alcohol Effects Scale), VESSPA (Valoración de Efectos Subjetivos de
Sustancias con Potencial de Abuso), y un cuestionario de identificación de
dosis.
Resultados
Con respecto a las diferentes dosis de alcohol para los diferentes
biomarcadores no oxidativos se observó que la concentración máxima (Cmax)
aumentaba siguiendo una relación lineal, mientras que el área bajo la curva
(AUC) dejó de ser lineal a dosis elevadas. Los periodos de detección de los
biomarcadores no oxidativos fueron más prolongados que para el alcohol. Se
hallaron diferencias estadísticamente significativas entre géneros en el área
bajo la curva de las concentraciones de alcohol de 0 a 10h (AUC10h) siendo
más alta en las mujeres que en los hombres para las 3 dosis que fueron
comparadas. En la excreción urinaria del EtG y del EtS se observó que el
incremento en el AUC era mayor a medida que aumentaba la dosis de
alcohol, en ambos géneros, detectándose las concentraciones hasta las 48h
post-administración con las dosis altas. Con respecto a los efectos subjetivos
se observaron importantes diferencias interindividuales con las diferentes
dosis. Conclusiones
El AUC de los distintos biomarcadores no oxidativos del alcohol (FAEEs, EtG
y EtS) siguió una relación no lineal con la dosis de alcohol, a diferencia de lo
observado con la Cmax de la alcoholemia. Los metabolitos de los (FAEEs, Etg
y Ets) en plasma se detectaron hasta las 10h post administración, mientras
que en orina los metabolitos del Etg y el Ets se detectaron hasta las 48 horas.
Se encontraron diferencias entre géneros tanto en las concentraciones de
alcohol y metabolitos como en los efectos (generalmente superiores en las
mujeres).
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