2024-03-29T10:01:38Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/6666762019-11-23T01:00:10Zcom_10803_120col_10803_164
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Nous dissenys d'assaig clínics
Nuevos diseños de ensayos clínicos
New clinical study designs
Medicaments orfes
Medicamentos huérfanos
Orphan drug development
Aplicabilitat i valor afegit
Aplicabilidad y valor añadido
Applicability and added value
New clinical trial designs applied to the study of orphan and rare diseases: feasibility of methodological guidance to clinical development of new treatments from a regulatory perspective
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2019
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/666676
cr |||||||||||
AAMMDDs2019 sp ||||fsm||||0|| 0 eng|c
9788449084669
Sancho López, Aranzazu,
autor
1 recurs en línia (266 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia
2018
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia
Tesis i dissertacions electròniques
Pontes García, Caridad,
supervisor acadèmic
Torres Benítez, Ferran,
supervisor acadèmic
Valle Cano, Marta,
supervisor acadèmic
TDX
Las incertidumbres reguladoras asociadas a las autorizaciones de comercialización de
medicamentos huérfanos con frecuencia se relacionan con la realización de desarrollos clínicos
poco convencionales, obstaculizados por dificultades en el reclutamiento de pacientes en los
ensayos clínicos. Existe una necesidad importante de reforzar el apoyo y las recomendaciones a
los investigadores sobre los estudios a realizar en el desarrollo de medicamentos huérfanos para
generar una evidencia adecuada para la demostración de los beneficios y los riesgos de estos
medicamentos.
Nuestra hipótesis de trabajo es que la aplicación de aproximaciones metodológicas alternativas
al desarrollo de medicamentos en enfermedades raras permitiría aumentar su eficiencia sin
comprometer la integridad y robustez de los resultados. Además, las recomendaciones sobre la
aplicabilidad de estos nuevos métodos podrían realizarse por grupos de condiciones médicas
que comparten características clínicas que determinan aspectos críticos del diseño de los
estudios, mejorando así el apoyo metodológico existente a los investigadores.
Los objetivos de este proyecto fueron analizar las guías reguladoras existentes aplicables al
desarrollo clínico de medicamentos huérfanos, seleccionar un número representativo de
ejemplos de medicamentos huérfanos autorizados y evaluar la aplicabilidad y el valor añadido
de los nuevos métodos desarrollados por el proyecto ASTERIX al diseño y análisis de ensayos
clínicos con medicamentos huérfanos, testar el valor añadido de los nuevos métodos mediante
simulaciones de planes de desarrollo clínico alternativos al realizado y, por último, elaborar
recomendaciones para guiar el uso de estos métodos por grupos de condiciones médicas.
Este proyecto forma parte de un proyecto colaborativo europeo (ASTERIX Project) financiado
por la Comisión Europea, Proyecto con el objetivo de desarrollar nuevas metodologías para la
realización de estudios en poblaciones pequeñas.
Los resultados de nuestro trabajo mostraron que las recomendaciones reguladoras existentes
para el desarrollo clínico de medicamentos huérfanos son escasas y poco específicas. Por otro
lado, la aplicabilidad de los métodos de análisis y diseños desarrollados por el proyecto
ASTERIX es limitada cuando se intenta optimizar el estudio pivotal realizado. Sin embargo, la
aplicabilidad de los métodos como su valor añadido se amplían de forma sustancial cuando el
objetivo es optimizar el programa de desarrollo clínico del medicamento y no solo el estudio
pivotal. La aplicación de los nuevos métodos permitió resolver algunas de las incertidumbres
relevantes identificadas durante la evaluación de los medicamentos huérfanos, aumentando así
la posibilidad de generar una evidencia suficientemente robusta. Además, el impacto en
aspectos éticos o prácticos (por ejemplo, tamaño muestral) fue variable pero, en general, éstos
no se vieron afectados negativamente de forma relevante. En base a estos resultados se hizo una
propuesta de recomendaciones sobre la aplicabilidad de los métodos por grupos de condiciones
médicas, mejorando así las ya existentes.
Nuestro grupo encontró que las guías reguladoras existentes y aplicables al desarrollo clínico de
medicamentos huérfanos ofrecen una información fragmentada y poco útil. Además, en base a
nuestros resultados podemos concluir que los nuevos métodos aplicados al diseño y análisis de
estudios en enfermedades huérfanas son herramientas útiles que proporcionan una evidencia con
un buen balance entre robustez y eficiencia; aplicados correctamente y en etapas tempranas del
desarrollo pueden reducir el nivel de incertidumbre y facilitar las decisiones reguladoras. Por
tanto, se debe mejorar el conocimiento y el uso de estos nuevos métodos. Nuestro marco de
trabajo, métodos y recomendaciones representa una aproximación práctica y estructurada a la
planificación de los ensayos clínicos y análisis y podría ayudar a los promotores sobre los
estudios más adecuados para generar una evidencia robusta en el escenario de poblaciones
pequeñas.
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