2024-03-29T02:34:34Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/45762017-09-01T20:23:08Zcom_10803_120col_10803_139
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Ovario
Apoptosis
Cáncer
Estudio de la apoptosis y de la expresión de proteínas involucradas en su control y en los mecanismos de vigilancia genómica, en los tumores de ovario de estirpe epitelial
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2011
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/4576
cr |||||||||||
AAMMDDs2011 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
846881718X
Torre Fernández de Vega, Francisco Javier de la,
autor
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, d'Obstetrícia i Ginecologia i de Medicina Preventiva
2002
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Pediatria, d'Obstetrícia i Ginecologia i de Medicina Preventiva
Tesis i dissertacions electròniques
Xercavins Montosa, Jordi,
supervisor acadèmic
García Jiménez, Ángel,
supervisor acadèmic
TDX
Introducción: Los carcinomas de ovario son tumores de mal pronóstico ya que se diagnostican en estadios avanzados. La apoptosis es un tipo de muerte celular geneticamente programada y de gran importancia para el mantenimiento de la homeostasis tisular. La expresión de oncogenes como el bcl-2, y la inactivación del gen supresor tumoral p53, reducen la susceptibilidad de las células para entrar en un programa de apoptosis, mientras que la expresión de bax la aumenta. Los mecanismos de vigilancia genómica, se consideran elementos clave en el control de la división celular y, por ende, el cáncer. Objectivos: Los tumores epiteliales de ovario son un grupo heterogéneo de neoplasias en los se ha estudiado los mecanismos de apoptosis y de vigilancia genómica, ya que son procesos que intervienen en la carcinogénesis y en la evolución de los tumores, así como en su respuesta terapeútica. Material y Métodos: Se estudió la sobreexpresión de las proteínas p53, bcl-2, bax, hus-1 y rad-9 en 130 tumores epiteliales de ovario . El índice apoptótico (IA) se evaluó mediante el marcaje in situ del DNA fragmentado (TUNEL) y en secciones teñidas con Hematoxilina-Eosina (H-E). Asimismo, otras variables clínico-patológicas como la edad, el estadío de la FIGO, el tipo y el grado de diferenciación histológica, necrosis, el índice mitótico y el seguimiento de la paciente El análisis se realizó con el paquete estadístico SPSS 10.0. Resultados : El IA detectado en secciones H-E y TUNEL fue alto en la mayoría de los carcinomas (seroso, endometrioide y de célula clara), mientras que la mayoría de los casos de cistoadenomas, tumores de bajo potencial de malignidad y los carcinomas de estirpe mucinoso mostraron un IA bajo (p=0,001). Todos los tumores benignos mostraron una expresión negativa para p53. La distribución de casos con positividad para p53 fue llamativa en los carcinomas serosos. Sin embargo, una fuerte positividad para bcl-2 se vió en los tumores benignos y en los tumores borderline serosos. La expresión de bcl-2 fue importante en los carcinomas de célula clara y en los carcinomas endometrioides, y sin embargo ausente o poco frecuente en los tumores borderline mucinosos y en los carcinomas, tanto mucinosos como serosos (p=0,034). Altos niveles de proteína bax se relacionó con los tumores borderline y en los diferentes tipos de carcinomas. Resultados similares se observaron en la expresión de hus-1 (p<0,05). En el análisis univariado, el alto IA en H-E y TUNEL, se correlacionaron significativamente con tiempos de supervivencia y periodos libre de enfermedad cortos (p<0,01). Además, la alta expresión de p53 , también, se correlacionó con mal pronóstico. Sin embargo, la alta expresión de proteína bcl-2 se correlacionó con mejor pronóstico (p=0,01). En el análisis multivariado se seleccionaron como factores pronósticos independientes la edad (p=0,02), el estadio de la FIGO (p=0,017) y el IA (p=0,019) . Por otro lado, la edad (p=0,01), el estadío de la FIGO (p=0,038), así como la necrosis (p=0,023) y la expresión de p53 (p=0,005) se consideraron factores pronósticos independientes para el periodo libre de enfermedad. El coeficiente de correlación de Spearman fue 0,75 (p<0,05) entre el IA en H-E y TUNEL. También se confirmó una correlación positiva entre el IA y las proteínas p53 y bax con la expresión de proteína de vigilancia genómica hus-1 (p<0,05).Conclusiones: 1- La expresión de bcl-2 fue alta en los tumores benignos y borderline, mientras que la expresión de p53 fue superior en los malignos. 2- Existen diferencias significativas en la expression de proteínas p53, bcl-2 y bax y en el IA entre los tipos histológicos. 3- Hay una correlación positiva entre la expresión p53 y el IA con otros factores pronósticos. 4 - En el análisis univariado el IA, la alta expresión de p53 y la baja expresión de bcl-2 se correlacionó con cortas supervivencia y cortos periodos libre de enfermedad. 5- En el análisis multivariado para el tiempo de supervivencia se demostró que el IA es un factor pronóstico independiente. 6- El análisis multivariado para el periodo libre de enfermedad puso de manifiesto que la expresión p53 es un factor pronóstico independiente. 7- El método más adecuado para valorar el índice apoptótico es la cuantificación sobre las secciónes teñidas con H-E. 8- La expresión de hus-1 es alta en la mayoría de los carcinomas y baja en los tumores borderline y cistoadenomas. 9- La expresión de hus-1 presenta una correlación positiva con el IA y los factores pro-apoptóticos.
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