2024-03-28T19:30:54Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/44252017-09-01T05:07:30Zcom_10803_120col_10803_138
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Imiquimod
Carcinoma molecular
Apoptosis
Estudio de los efectos de la aplicación tópica de imiquimod al 5% en la apoptosis del carcinoma basocelular
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2011
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/4425
cr |||||||||||
AAMMDDs2011 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
8468855294
Vidal Sarró, David,
autor
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina
2003
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina
Tesis i dissertacions electròniques
Alomar Muntañola, Agustín,
supervisor acadèmic
Matías-Guiu Guia, Xavier,
supervisor acadèmic
TDX
El carcinoma basocelular (CBC) es el tumor maligno más frecuente y en nuestro país su incidencia ha aumentado progresivamente en los últimos años. El tratamiento del CBC se basa en la cirugía, pero ante el envejecimiento de la población ha surgido la necesidad de poder tratar los pacientes con terapias menos agresivas. Imiquimod es un potente inductor de citocinas, principalmente el interferón, con propiedad inmunomoduladora sobre el sistema inmune innato y adquirido. La inmunoterapia con imiquimod crema al 5% permite tratar los pacientes de modo ambulatorio y ha demostrado ser un tratamiento eficaz en el CBC. El mecanismo de acción de imiquimod en el CBC no es bien conocido y el presente trabajo ha estudiado los efectos de la aplicación tópica de imiquimod al 5% en la apoptosis del CBC, en la expresión de las proteínas bcl2, p53 y ki67 del CBC, y en el infiltrado inflamatorio peritumoral del CBC.<br/>En el 2001 se diseñó un ensayo clínico abierto con 55 CBC tratados con imiquimod crema al 5%. En todos los CBC se obtuvieron 3 biopsias, una antes del tratamiento, otra durante y otra 6 semanas después del mismo. A partir de muestras congeladas se estudió el índice apoptótico (Tunel) del CBC, y a partir de muestras parafinadas se estudió la expresión de bcl2, p53 y ki67 del CBC. En 25 CBC también se estudió el infiltrado inflamatorio peritumoral: células totales, CD3 +, CD8 +, CD56 +, Grancima B +, CD20 +, CD68 + y S-100 +. Todos los pacientes fueron seguidos durante 18 meses para evaluar la tasa de recidiva de CBC después del tratamiento. <br/>Entre 2001 y 2002 se diseñó un ensayo clínico randomizado con imiquimod crema al 5% y su excipiente en 30 CBC. En todos los CBC se obtuvieron 3 biopsias, una antes del tratamiento y dos durante el mismo. A partir de muestras congeladas se estudió el índice apoptótico (Tunel) del CBC, y a partir de muestras parafinadas se estudió la expresión de bcl2, p53 y ki67 del CBC. En 12 CBC también se estudió la densidad del infiltrado inflamatorio peritumoral y se realizaron estudios ecográficos con Dermascan C. <br/>Los principales resultados del estudio abierto fueron que imiquimod aumentó de modo significativo el índice apoptótico del CBC, la densidad del infiltrado inflamatorio peritumoral, el número de células CD3 +, CD8 +, CD20 +, CD68 +, S-100 + y grancima B +. Por el contrario imiquimod diminuyó de modo significativo la expresión de bcl2 del CBC. Imiquimod no modificó de modo significativo la expresión de p53 y ki67 del CBC. Después de 18 meses de seguimiento 41 CBC (75%) no mostraron signos de recidiva y fueron consideraros curados. <br/>Los resultados del estudio randomizado confirmaron que imiquimod crema al 5%, a diferencia de su excipiente, aumentó de modo significativo el índice apoptótico del CBC y la densidad del infiltrado inflamatorio peritumoral, y diminuyó de modo significativo la expresión de bcl2 del CBC. La expresión de p53 y ki67 del CBC no se modificaron de modo significativo ni con imiquimod ni con su excipiente. <br/> Como conclusión se puede afirmar que imiquimod aumenta el índice apoptótico del CBC, disminuye la expresión de bcl2 del CBC e induce una respuesta inmune antitumoral frente al CBC mediada por células CD3 +, CD8+, CD20 +, CD68 +, S-100 + y grancima B +.
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