2024-03-28T22:48:25Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/3998522017-09-01T09:36:45Zcom_10803_120col_10803_138
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Colitis ulcerosa
Ulcerative colitis
Glucocorticoides
Glucocorticoids
MmicroRNA
Estudio de la regulación post-transcripcional de genes mediada por microRNA en pacientes con colitis ulcerosa tratados con glucocorticoides
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2017
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/399852
cr |||||||||||
AAMMDDs2017 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
9788449068300
Naves, Juan Enrique,
autor
1 recurs en línia (274 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina
2016
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Medicina
Tesis i dissertacions electròniques
Domènech i Morral, Eugeni,
supervisor acadèmic
Cabré i Gelada, Eduard,
supervisor acadèmic
Manyé i Almero, Josep,
supervisor acadèmic
TDX
Antecedentes: La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica, de etiología desconocida. Los glucocorticoides (GC) constituyen el tratamiento de elección de brotes moderados y graves de CU, pero a pesar de ello hasta un 40% presenta una respuesta inadecuada a los mismos. No se conocen con exactitud los mecanismos asociados a esta mala respuesta, y tampoco somos capaces de predecirla. El uso de moléculas como los microRNAs (miR) en la predicción de respuesta a diferentes tratamientos, es una realidad en otros campos de la medicina, pero su aplicación en la CU es aún limitada. Esta tesis pretende profundizar en el conocimiento de la refractariedad a GC sistémicos a través del estudio del transcriptoma completo (RNAm y miR) de tejido cólico de pacientes con CU. Objetivos: El objetivo principal fue confirmar la existencia de distintos perfiles en el transcriptoma de tejido cólico asociados a una respuesta inadecuada a GC sistémicos en pacientes con brotes moderados y graves de CU. Los objetivos secundarios fueron caracterizar el efecto inmediato de los GC sistémicos sobre el transcriptoma y los mecanismo de acción relacionados con la adecuada e inadecuada respuesta. Material y Métodos: Se recogieron muestras de tejido cólico de pacientes con brotes moderados y graves de CU, antes de iniciar GC sistémicos, y a los 3º días de iniciado los mismos. Los pacientes fueron clasificados en respondedores o Re (actividad leve o inactividad tras 7 días de tratamiento con GC), y no respondedores o noRe (actividad moderada o grave tras 7 días de tratamiento con GC), Además se recogieron muestras de tejido cólico de controles sanos. Las muestras obtenidas fueron estudiadas mediante secuenciación de miR (kit TruSeq Small RNA Sample de Illumina), y microarrays de genoma completo (kit Human HT-12 Expresión v4.0 BeadChip de Illumina), y los resultados de cada grupo se compararon entre si. Posteriormente se utilizaron diferentes herramientas informáticas con la intención de integrar los resultados del estudio experimental y generar un modelo teórico de respuesta al fármaco. Resultados: Se incluyeron 10 controles, y 24 pacientes con brotes moderados o graves de CU tratados con GC. De ellos 13 fueron clasificados como Re, y 11 como noRe a GC. La integridad de las muestras permitió realizar el estudio experimental en 10 pacientes de cada grupo y en 6 controles. Los resultados de la secuenciación mostraron un perfil diferencial de 2 miR antes de iniciar los GC (miR-625-3p; miR-196b-3p) entre el grupo Re y noRe. La comparación realizada entre pacientes Re antes de GC respecto a Re tras 3º días de GC mostró 6 miR diferenciales (miR-183-5p; miR-584-5p; miR-126-5p; miR-625-3p; miR-1271-5p; miR-409-5p), y un RNAm diferencial (DDIT4/REDD1). Y la comparación entre noRe antes de GC y noRe tras 3º días de GC mostró 13 miR diferenciales (miR-200c-3p; miR-18a-5p; miR-192-5p; miR-183-5p; miR-200a-5p; miR-10a-5p; miR-545-5p; miR-132-5p; miR-194-5p; miR-625-3p; miR-1271-5p; miR-409-5p; miR-504-5p). Además el estudio in silico realizado sugiere una posible asociación de la vía mTOR en la respuesta a GC. Conclusiones: En este estudio se demuestra que existe un perfil diferencial en el transcriptoma de tejido cólico de pacientes con brotes moderados o graves de CU Re y noRe a GC sistémicos antes de iniciar el tratamiento. Por otro lado, que dicho transcriptoma se modifica de forma diferente en pacientes Re y noRe en respuesta al tratamiento con GC sistémicos. Podría existir una asociación entre la regulación de la vía mTOR por miR y la respuesta a GC en la CU.
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