2024-03-29T02:34:20Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/34712017-08-29T21:47:51Zcom_10803_120col_10803_127
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Carboxipeptidasas reguladoras
Procarboxipeptidasas pancreáticas
Enzima
Aproximación experimental y teórica a las carboxipeptidasas pancreáticas y reguladoras
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2011
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/3471
cr |||||||||||
AAMMDDs2011 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
8468817309
Companys García, Verónica,
autor
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
2002
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
Tesis i dissertacions electròniques
Vendrell, Josep,
supervisor acadèmic
TDX
Las metalocarboxipeptidasas son enzimas que escinden residuos C-terminales de otras proteínas o péptidos. Dentro de esta familia de proteínas encontramos, por un lado, las procarboxipeptidasas pancreáticas y, por otro, las carboxipeptidasas reguladoras.<br/>Las procarboxipeptidasas pancreáticas son un sistema muy estudiado, del cual se cuenta con numerosos datos, tanto a nivel estructural como a nivel funcional. En esta tesis se han estudiado los mecanismos de activación e inhibición de una proteína perteneciente a este grupo, la procarboxipeptidasa B porcina. Para ello, se han obtenido mutantes de esta proteína mediante el método de expresión heteróloga de la levadura Pichia pastoris, que nos han ayudado a acabar de definir su proceso de activación, relacionándolo con algunas de sus características estructurales.<br/>En las carboxipeptidasas reguladoras se habían realizado algunos estudios funcionales, pero hasta el momento del inicio de esta tesis, eran completamente desconocidas a nivel estructural. En este trabajo se ha conseguido expresar, purificar y concentrar el dominio 2 de la carboxipeptidasa D (CPD) de pato a niveles adecuados para su cristalización y se ha resuelto su estructura cristalina. Consideramos que ésta es un prototipo para las carboxipeptidasas reguladoras, ya que es la primera estructura que se ha obtenido de esta subfamilia, y la única hasta el momento.<br/>Por último, nos hemos basado en la estructura cristalina del dominio 2 de CPD de pato para confeccionar modelos teóricos de otras reguladoras (dominios 1 y 3 de CPD de pato y CPE humana) Además, se ha resuelto la estructura del mismo dominio acomplejado con un inhibidor.<br/>La obtención de la primera estructura cristalina de una carboxipeptidasa reguladora abre las puertas para el estudio de la relación estructura/función en esta subfamilia.
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