2024-03-29T05:31:53Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/2878912017-09-25T00:33:12Zcom_10803_120col_10803_129
nam a 5i 4500
Epigenètica
Epigenetics
Cancer
Colon
Epigenetic mechanisms in colorectal cancer
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2015
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/287891
cr |||||||||||
AAMMDDs2015 sp ||||fsm||||0|| 0 eng|c
9788449052149
Custodio Rojo, Joaquín,
autor
1 recurs en línia (237 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia
2014
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia
Tesis i dissertacions electròniques
Peinado Morales, Miguel Á.
(Miguel Ángel)
supervisor acadèmic
Miró Ametller, Rosa,
supervisor acadèmic
TDX
Mitjançant tècniques d’anàlisi de tot el genoma hem sigut capaços d'identificar regions diferencialment metilades entre teixit de colon normal i tumoral provinents del mateix pacient. Un dels gens més importants és AKR1B1, l'illa CpG associada al promotor d’aquest gen esdevé hipermetilada en un 90% dels càncers colorectals estudiats (més de 200), aquesta troballa ha estat confirmada en dos sets de mostres independents. Sorprenentment, la hipermetilació no està acompanyada per una clara baixada de l’expressió d’AKR1B1, de fet vam observar que aquesta hipermetilació estava associada amb el silenciament dels gens AKR1B10 i AKR1B15 (tots ells membres de la mateixa família d’aldo-keto reductases), localitzats a 60 Kbs de l'illa CpG. Utilitzant tècniques per esbrinar l'estructura de la cromatina dins del nucli vam observar que l'illa CpG es troba en contacte amb el promotor de AKR1B10, el que indica una possible funció d’enhancer per a l'illa CpG. Aquesta funció enhancer va ser corroborada mitjançant assajos de luciferasa i demostrada in situ mitjançant l’alteració de la regió enhancer, utilitzant la tècnica d’edició genòmica CRISPR. A més a més, l’acció enhancer va ser recuperada en models cel·lulars gràcies a l’acció de diverses drogues epigenètiques, que produïen l’activació de l’enhancer (observable per la reaparició de la marca H3K27ac) i la reactivació de l’expressió d’AKR1B10 i AKR1B15. En aquest treball també s’avalua l’impacte de la hipermetilació en la via de l’àcid retinoic, a la qual pertanyen els enzims de la família AKR1B. Observem que la via està fortament hipermetilada i, en conseqüència, silenciada. El fet més remarcable a nivell clínic és que aquestes alteracions poden servir com a marcador de pronòstic de la malaltia i com a marcador de diagnòstic no invasiu.
a
ES-BaCBU
cat
rda
ES-BaCBU
text
txt
rdacontent
informàtic
c
rdamedia
recurs en línia
cr
rdacarrier