2024-03-29T06:18:54Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/2834072017-08-30T00:43:17Zcom_10803_120col_10803_127
nam a 5i 4500
Amyloid-beta
Glutamate receptors
Akap'50
Amyloid-β oligomers reduces glutamatergic transmission and inhibits synaptic plasticity with underlying mechanisms suggestting akap150 modulates diverse synaptic functions
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2014
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/283407
cr |||||||||||
AAMMDDs2014 sp ||||fsm||||0|| 0 eng|c
9788449047046
Cheng, Wenwen,
autor
1 recurs en línia (140 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
2014
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular
Tesis i dissertacions electròniques
Rodríguez Álvarez, José,
supervisor acadèmic
TDX
Beta amiloide (Aß), es un péptido generado a partir de la proteína precursora de amiloide (APP) por las neuronas, que se cree esta implicado en la base de la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (AD). Aß está directamente implicada en la modulación de la función sináptica y los niveles patológicos de Aß inhiben la plasticidad sináptica. Las formas solubles de A afectan negativamente al proceso de la transmisión sináptica, implicando la pérdida de los receptores sinápticos por mecanismos todavía desconocidos. Los principales receptores de glutamato ionotrópicos implicados en la transmisión sináptica excitatoria son los receptors para el ácido 4,5 alfa-amino-3-hidroxi-metil-isoxazolpropiónico (AMPARs) y los receptores de N-metil D-aspartato (NMDAR). El movimiento de los AMPARs dentro y fuera de la sinapsis, entre los depósitos intracelulares y la superficie de la célula juega un papel muy importante en los fenomenos de plasticidad sináptica como la potenciaón o la depression a largo término.
La proteína de anclaje para la quinasa A (AKAPs), juega un papel crítico en la plasticidad sináptica y en la estabilización de AMPARs y NMDAR. En nuestro estudio, la exposición de las neuronas corticales cultivadas a Aβo o NMDA (generandose depression a largo término) reduce los niveles de proteína AKAP150. Mediante el uso de diferentes agentes farmacológicos y herramientas moleculares, hemos estudiado los cambios en los niveles de AKAP provocados por Aβo y NMDA. Nuestros resultados indican una reducción de AKAP150 por estimulación de NMDAR y por Aßo. Este efecto es dependiente de la actividad clacineurina y del proteosoma. Por otra parte, el efecto reductor de Aβo y NMDA en los niveles de AMPAR fue imitado mediante el silenciamiento de la expresión de AKAP150 y bloqueado por la sobreexpresión de AKAP150.
Aβo podría estar implicado en el déficit de transporte dendrítico de los ARNm y su traducción. Los miRNAs son pequeños ARN no codificantes que actúan como reguladores post-transcripcional de la expresión génica. En AD temprana, que presenta neuritas distróficas y el fracaso sináptica, hay una alteración en los niveles de ciertos miRNAs. La exposición a largo plazo de Ao demostró que miR125a y miR132 fueron tanto reducen mientras que la exposición a largo plazo de NMDA induce la disminución de miR181a. Los experimentos con inhibidores indicaron que puede y Ca2+ pueden estar implicados en la modulación de mir181a por la exposición a largo plazo de NMDA.
a
ES-BaCBU
cat
rda
ES-BaCBU
text
txt
rdacontent
informàtic
c
rdamedia
recurs en línia
cr
rdacarrier