2024-03-19T08:22:29Zhttps://www.tdx.cat/oai/requestoai:www.tdx.cat:10803/23242019-03-08T10:52:37Zcom_10803_1col_10803_86
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Arteritis de cèl·lules gegants (ACG)
Inflamació vascular
Artèries
Consecuencias clínicas de la persistencia de actividad inflamatoria en la arteritis de células gigantes. Estudio de factores implicados
[Barcelona] :
Universitat de Barcelona,
2011
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/2324
cr |||||||||||
AAMMDDs2011 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
9788469410851
García Martínez, Ana,
autor
Tesi
Doctorat
Universitat de Barcelona. Departament de Medicina
2010
Universitat de Barcelona. Departament de Medicina
Tesis i dissertacions electròniques
Cid Xutglà, M. Cinta,
supervisor acadèmic
TDX
La arteritis de células gigantes (ACG) afecta arterias de mediano y gran calibre. La inflamación de la carótida y sus ramas da lugar a los síntomas craneales típicos de la enfermedad. Las lesiones inflamatorias expresan gran cantidad de mediadores que provocan la muerte celular y la destrucción de fibras elásticas. El remodelado de la pared arterial puede dar lugar a alteraciones estructurales vasculares, como la aparición de estenosis arteriales que producen síntomas isquémicos o el desarrollo de aneurismas o disección aórticos. La inflamación vascular se acompaña de una respuesta inflamatoria sistémica (RIS) de intensidad variable entre pacientes. Se liberan a la circulación mediadores inflamatorios que actúan sobre órganos a distancia dando lugar a las manifestaciones sistémicas de la enfermedad y a la síntesis de proteínas de fase aguda. La variabilidad en la intensidad de la RIS permite diferenciar entre subgrupos de pacientes que tienen unas características clínicas y un pronóstico distinto. Así, los pacientes con una RIS más intensa suelen presentar más recidivas y precisan mayores requerimientos terapéuticos.<br/><br/>El tratamiento con corticoides mejora los síntomas y disminuye la síntesis de mediadores inflamatorios en pocas horas. Sin embargo, un porcentaje elevado de pacientes presenta recidivas durante el seguimiento. Por otra parte, algunos pacientes que alcanzan la remisión, continúan presentando una moderada elevación de mediadores inflamatorios tiempo después del diagnostico. A pesar del tratamiento, es posible que persista un cierto grado de actividad inflamatoria latente a nivel arterial, lo que podría justificar el desarrollo de complicaciones vasculares tardías. Entre los principales objetivos de esta tesis se encuentra valorar si la persistencia de actividad inflamatoria subclínica puede tener consecuencias para el paciente.<br/><br/>Hemos comprobado que los niveles séricos de citocinas proinflamatorias, concretamente IL-6 y TNFα, persisten elevados años después del diagnostico, incluso en pacientes que están en remisión y no precisan tratamiento. Los niveles de ambas citocinas se relacionaron con más recidivas clínicas y mayores necesidades terapéuticas. Sin embargo, no mostraron diferencias entre pacientes que durante el seguimiento desarrollaron o no complicaciones vasculares o efectos adversos derivados del tratamiento corticoideo. Mediante un protocolo de estudio fue posible detectar aneurismas o dilatación aórticos en el 22,2 % de pacientes con una mediana de seguimiento de 5'4 años. Curiosamente, las complicaciones aórticas fueron mas frecuentes en pacientes que presentaban una RIS débil en el momento del diagnostico y en pacientes que no presentaron recidivas durante el seguimiento y pudieron suspender antes el tratamiento.<br/><br/>En los últimos anos se ha intentado buscar nuevos fármacos que permitan reducir la exposición del paciente al tratamiento corticoideo. Aunque la expresión de TNFα se correlacionó con una enfermedad más refractaria y mayores necesidades terapéuticas, el tratamiento con Infliximab no mejoró el pronóstico de la enfermedad. Una posible explicación seria la existencia de citocinas redundantes que compensarían la función del TNFα bloqueado. En los últimos años se han identificado diversos sistemas de citocinas que tienen gran similitud estructural con el TNFα y comparten vías de señalización comunes. Entre ellos, el RANKL y sus receptores (OPG y RANK), fundamentales en la regulación del metabolismo óseo. Estudios <i>in vitro</i> sugieren que también podrían intervenir en la regulación de la respuesta inmune y en biología vascular.<br/><br/>Hemos visto que el RANKL se expresa de forma intensa en las lesiones inflamatorias vasculares y su expresión es mayor en pacientes con una RIS intensa en el momento del diagnostico. A pesar de ello, la expresión de RANKL no se relacionó ni con el número de rebrotes ni con los requerimientos terapéuticos. Algunos hallazgos sugieren que el sistema RANKL/OPG podría intervenir en el remodelado vascular que tiene lugar tras la agresión inflamatoria.
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