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Citocolina
Ejercicio físico
TBI
La citicolina y el ejercicio físico revierten el déficit de memoria de reconocimiento de objetos en ratas con daño cerebral traumático
[Barcelona] :
Universitat Autònoma de Barcelona,
2013
Accés lliure
http://hdl.handle.net/10803/117450
cr |||||||||||
AAMMDDs2013 sp ||||fsm||||0|| 0 spa|c
Jacotte Simancas, Alejandra,
autor
1 recurs en línia (214 pàgines)
Tesi
Doctorat
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psicobiologia i de Metodologia de les Ciències de la Salut
2013
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Psicobiologia i de Metodologia de les Ciències de la Salut
Tesis i dissertacions electròniques
Portell Cortés, Isabel,
supervisor acadèmic
Costa i Miserachs, David,
supervisor acadèmic
TDX
El daño cerebral traumático (TBI) es una de las principales causas de discapacidad a largo
plazo de origen neurológico, especialmente entre la población joven. El TBI puede inducir
déficits cognitivos, además de alteraciones motoras y sensoriales. El principal objetivo del
presente trabajo es estudiar si dos tratamientos diferentes, la citicolina (difosfato de citidina de
colina) y el ejercicio físico voluntario, que parecen tener efectos neuroprotectores y
neurorreparadores, pueden reducir los déficits en la memoria de reconocimiento de objetos
inducidos por impacto cortical controlado (CCI), un modelo animal de TBI, y si la combinación
de ambos tratamientos tiene un mayor efecto que cada tratamiento por separado.
Se utilizaron un total de 89 ratas albinas macho de la cepa Sprague-Dawley, a las que se
intervino quirúrgicamente para generar una lesión por CCI, o una lesión falsa (operación sham).
Las ratas recibieron una inyección i.p. de citicolina (200 mg/kg) o de vehículo durante 5 días
consecutivos. La primera administración tuvo lugar 4 horas después de la operación. Después
de la última administración de citicolina o vehículo, los animales fueron asignados a los grupos
de ejercicio o sedentarios. Las ratas de los grupos con ejercicio tuvieron libre acceso a una
rueda de actividad durante 19 días antes de las pruebas de memoria a 3 horas y a 24 horas de
la tarea de reconocimiento de objetos. Tras los procedimientos conductuales y con el fin de
evaluar el tamaño de la lesión, los cerebros fueron procesados para la tinción con violeta de
cresilo. Para estudiar la proliferación y la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo, se
realizaron pruebas inmunohistoquímicas de bromodeoxiuridina (BrdU) y de doblecortina
(DCX).
El TBI deterioró la memoria de reconocimiento de objetos a 3 y 24 horas. La citicolina revirtió el
déficit de memoria a 3 horas, pero no a 24 horas. En cambio, el ejercicio físico revirtió el déficit
de memoria a 24 horas pero no a 3 horas. Este efecto sólo fue observado en ratas tratadas con
vehículo pero no en ratas que recibieron inyecciones de citicolina. El análisis macroscópico del
tejido cerebral mostró que el ejercicio físico, pero no la citicolina, redujo el efecto del CCI en el
tejido cerebral. Específicamente, redujo la pérdida de tejido hipocampal y la expansión de los
ventrículos, pero sólo en los animales que no recibieron citicolina. Cuando estudiamos el efecto
de los tratamientos en la proliferación celular (células BrdU+) y en la neurogénesis (células con
doble marcaje BrdU+/DCX+), encontramos que las ratas lesionadas que recibieron el
tratamiento de ejercicio físico mostraron un incremento en el número de células BrdU+ y
BrdU+/DCX+ en ambos hemisferios cerebrales. La citicolina no tuvo ningún efecto ni en la
proliferación ni en la neurogénesis, y bloqueó los efectos del ejercicio.
Los resultados ponen de manifiesto diferencias en los efectos cognitivos de la citicolina y el
ejercicio físico. La citicolina actúa sobre procesos de memoria a más corto plazo, que parecen
ser independientes de la neurogénesis en el hipocampo, y el ejercicio actúa sobre procesos de
memoria a largo plazo, que parecen estar relacionados con la neurogénesis en el hipocampo.
Aunque sólo hemos encontrado efectos neuroreparadores del ejercicio físico, el hecho de que
la citicolina facilitó la retención a 3 horas sugiere que esta sustancia podría ejercer etsos
efectos beneficiosos en otras regiones relacionadas con la memoria de reconocimiento de
objetos. No obstante, es importante destacar que la citicolina parece interactuar negativamente
con el ejercicio, y esto debería tenerse en cuenta en los tratamientos clínicos. Son necesarios
más estudios para intentar establecer pautas de administración conjunta de ambos
tratamientos que permitan obtener mayores beneficios que cuando se utilizan estos
tratamientos por separado.
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