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dc
Gallego Román, Ana María
author
2022-05-26
Binge-eating disorder (BED) is a chronic eating disturbance that affects 1.6-2.0% of people worldwide.
It is characterised by recurrent episodes of consuming large amounts of food in a short period,
together with a sense of loss of control without using compensatory measures. This disorder is
associated with significant psychiatric comorbidity and other eating disturbances like obesity and food
addiction. Thus, BED is a complex multifactorial disorder whose neurobiological mechanisms involved
are still unknown. The present Thesis characterised the involvement of a specific neuronal
subpopulation in the nucleus accumbens expressing the dopamine receptor type-2 in binge-like
eating, by comparing different dietary conditions and using a cell-specific transcriptomic approach.
The bioinformatic analysis demonstrated similarities among different disorders, such as drug addiction
and memory and learning task, which suggested that repetitive episodes of compulsive overeating
may produce changes in dopamine signalling that differ from those occurring in obesogenic
conditions. Specific pharmacological and adenoviral gene delivery approaches provided insights into
understanding the neurobiological mechanisms involved in BED, which could help identify new
pharmacological approaches to address this pathology. In addition, a well-characterised rodent model
that recapitulates most of the symptoms described in psychiatric manuals for BED was proposed as a
preclinical tool to explore the aetiological or susceptible factors to suffer this disorder in rodents
without comparing to other eating disturbances.
El trastorno por atracón (TA) es un desorden alimentario crónico que afecta al 1,6-2,0% de las
personas en todo el mundo. Se caracteriza por episodios recurrentes de consumo de grandes
cantidades de comida en un periodo corto, junto con una sensación de pérdida de control sin utilizar
medidas compensatorias. Este trastorno se asocia a una importante comorbilidad psiquiátrica y a
otras alteraciones alimentarias como la obesidad y la adicción a la comida. Así pues, el TA es un
complejo trastorno multifactorial cuyos mecanismos neurobiológicos implicados son aún
desconocidos. La presente Tesis caracterizó la participación de una subpoblación neuronal específica
en el núcleo accumbens que expresa el receptor de dopamina tipo 2 en la regulación de la
alimentación compulsiva, comparando diferentes condiciones dietéticas y utilizando un enfoque
transcriptómico específico de tipo celular. El análisis bioinformático demostró similitudes entre
distintos trastornos patológicos, tales como la adicción a las drogas y en tareas de aprendizaje y
memoria, lo que sugirió que los episodios repetitivos de sobrealimentación compulsiva pueden
producir cambios en la señalización de la dopamina diferentes a los que se producen en condiciones
obesogénicas. Los enfoques farmacológicos y de introducción de genes mediante vectores
adenovirales específicos proporcionaron información para comprender los mecanismos
neurobiológicos implicados en el TA, lo que podría ayudar a identificar nuevos enfoques
farmacológicos para abordar esta patología. Además, se propuso un modelo de roedor bien
caracterizado que recapitula la mayoría de los síntomas descritos en los manuales psiquiátricos para
el TA como herramienta preclínica para explorar los factores etiológicos o susceptibles
http://hdl.handle.net/10803/674354
Binge-eating disorder
Addiction
Nucleus accumbens
Dopamina type-2 receptor
Adenosine A2a receptor
Transtorno por atracción
Adicción
Nucleus accumbens
Receptor de dopamina tipo 2
Receptor de adenosina A2a
Study of molecular targets and neurobiologial mechanisms involved in compulsive overeating