Factores pronósticos y predictivos de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante con antraciclinas en una serie de cáncer de mama

Abstract

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en mujeres de todo el mundo. El tratamiento neoadyuvante se introdujo en casos de enfermedad localmente avanzada; sin embargo, con el fin de incrementar el número de cirugías conservadoras, su uso se ha ido ampliando a estadios más precoces. El presente trabajo incluye el análisis retrospectivo de 86 casos de pacientes diagnosticadas de neoplasia de mama, tratadas de forma neoadyuvante de acuerdo con la decisión de la unidad funcional de mama del centro. Todas las pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante con un esquema de combinación de Fluorouracilo, Epirubicina y Ciclofosfamida. El tratamiento quimioterápico se asocia a numerosos e invalidantes efectos secundarios, conocer factores predictivos de la respuesta a la quimioterapia, nos permitiría tratar a aquellas pacientes que obtienen un mayor beneficio de la misma, evitando el tratamiento del resto. En el trabajo se realizó el análisis inmunohistoquímico del estado de los receptores de estrógenos, los receptores de progesterona, HER-2, Vimentina, Citokeratinas 5/6 y de Ki67 y su correlación con las respuesta, el tiempo a la progresión y la supervivencia. Por otra parte, a partir de la determinación inmunohistoquímica de los receptores de estrógenos y progesterona, HER-2, y ki67; se estableció la clasificación de los tumores en luminales A, luminales B, triple negativo y HER-2 positivo; evaluándose el valor pronóstico de esta clasificación y su valor predictivo de respuesta a la quimioterapia. Huntingtin interacting protein 1 (HIP1), es una proteína de unión al lípido inositol y a clathrina, que interactúa con las proteínas de unión a actina, es considerada el primer componente de la maquinaria de endocitosis, jugando un papel fundamental en el tráfico de clathrina. En los últimos años, alteraciones de la regulación de la endocitosis, se han asociado con tumores. La modificación de las vías de endocitosis debido a la alteración de HIP1, podría por tanto afectar a diferentes procesos en la progresión a cáncer, así como en la respuesta a la quimioterapia de la enfermedad. En el presente trabajo, se analiza la expresión inmunohistoquímica de HIP1 y su relación con la respuesta a la quimioterapia, el tiempo a la progresión y la supervivencia. Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1), un gen que forma parte del homologous recombination repair, tiene un papel fundamental en la reparación del DNA, la regulación del ciclo celular, el control transcripcional, la ubicuitinación y la apoptosis. Se ha hipotetizado en anteriores trabajos que niveles bajos de mRNA de BRCA1 podrían predecir una mejor respuesta a agentes quimioterápicos cuyo mecanismo de acción se base en producir alteraciones del DNA, como las antraciclinas o los derivados del platino; y sin embargo peor respuesta a agentes como los taxanos. En nuestra experiencia se evaluaron los niveles de mRNA de BRCA1, así como su relación con la respuesta el tiempo a la progresión y la supervivencia de la serie

Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Neoadjuvant treatment was introduced in cases of locally advanced disease, but in order to increase the number of conservative surgeries, use of neoadjuvant chemotherapy has been extended to earlier stages. This work includes retrospective analysis of 86 cases of patients treated with neoadjuvant chemotherapy according to the decision of the center’s Functional Unit of Breast Cancer. All patients received neoadjuvant chemotherapy with a combination schedule of fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide. Chemotherapy is associated with multiple disabling side effects, knowing predictors of response to chemotherapy, we would treat those patients who derive most benefit from it, avoiding the treatment of the rest. We performed immunohistochemical analysis of the estrogen receptor, progesterone receptor, HER-2,Vimentin, cytokeratins 5/6 and Ki6. We correlated results with response, time to progression and survival. Moreover, from the immunohistochemical determination of estrogen and progesterone receptor, HER-2 and Ki67, tumors were classified in luminal A, luminal B, triple negative and HER-2 positive; and assessed the prognostic and predictive value of this classification. Huntingtin Interacting Protein 1 (HIP1) is a lipid-binding protein and clathrina inositol, which interacts with the actin-binding proteins, is considered the first component of the endocytosis machinery, playing an important role in trafficking of clathrina. In recent years, deregulation of endocytosis, have been associated with tumors. The change in the process of endocytosis due to alteration of HIP1, could therefore affect different processes in cancer progression and the response to chemotherapy. In this work we analyze the immunohistochemical expression of HIP1 and its relationship to chemotherapy response, time to progression and survival. Breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1), a gene that is part of the homologous recombination repair, has a role in DNA repair, cell cycle regulation, transcriptional control, the ubiquitination and apoptosis. It has been hypothesized in previous work that low levels of BRCA1 mRNA may predict a better response to chemotherapeutic agents whose mechanism is based on producing DNA alterations, such as anthracyclines or platinum compounds, and yet worse response to agents as taxanes. In our work we evaluated BRCA1 mRNA levels and their relation to the response to chemotherapy, time to progression and survival.