DE TESIS DOCTORAL
Título de la tesis:
Proteína transportadora de retinol tipo 4 (RBP4) en la obesidad.
Introducción:El RBP4 es una adipoquina recientemente descrita (Janke et col, Diabetes 2006). Ha sido relacionada con la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus, la dislipemia y la obesidad(Graham et col, NEJM 2006), si bien esta última asociación es controvertida (Cho et al Diabetes 2006). Su relación con otras adipocitoquinas y con el estado de inflamación sistémica que supone la obesidad es igualmente incierta.Metodología:Determinamos en 86 sujetos con diferentes grados de obesidad (desde el normopeso hasta la obesidad mórbida) los niveles circulantes y la expresión de ARNm de RBP4, adiponectina,proteína C reactiva y resistina en grasa subcutánea, así como diferentes variables clínicas y antropométricas. Analizamos, en 10 de ellos, la expresión de éstas adipocitoquinas en las diferentes fracciones del tejido graso subcutáneo (adipocitos y fracción estromovascular). En la sangre periférica de 4 de estos sujetos diferenciamos monocitos a macrófagos y estudiamos el efecto de diferentes estímulos proinflamatorios sobre la expresión de RBP4 y adiponectina.Resultados y conclusiones:
Vinculamos al RBP4 con el perfil lipídico (correlación r 0´34 p 0´01 con el colesterol total), pero no con los índices de obesidad ni de insulinorresistencia (r -0´26 p 0´81 y r 0´06 p 0´68 para IMC e índice HOMA respectivamente). Correlacionamos sus niveles circulantes con diferentes concentraciones de creatinina plasmática dentro del rango de la normalidad (r 0´27 p 0´04).Asociamos la expresión de ARNm de adiponectina y de RBP4 en el tejido graso con
independencia del grado de obesidad y de la edad (r2 0´46 p 0´00). Ésta ocurre principalmente
en el adipocito maduro en ambos casos. Determinamos expresión de RBP4 en los monocitos
de sangre periférica diferenciados a macrófagos y objetivamos la influencia negativa que
ejercen los estímulos proinflamatorios (TNFα y LPS) en dicha expresión.

Title:
Type 4 retinol binding protein (RBP4) in obesity.
Introduction:RBP4 is an adipocitokine recently described (Janke et col, Diabetes 2006). It has been related to insulinresistance, diabetes, dyslipidemia and obesity (Graham et col, NEJM 2006), but the last relationship remains uncertain (Cho et col Diabetes Care, 2006).
Metodology:We have determined RBP4, adiponectin, resistin and C reactive protein circulating levels and RNAm expresion in subcutaneus fat tissue, besides different clinical and anthropometric paramethers in 86 subjects with obesity grade between normal weight to morbid obesity. In 10 subjects, we have analized the expresion of these adipocitokines in the different adipose tissue fractions (adipocites and estromovascular fraction). In peripheral blood of 4 subjets we have differenciated monocytes to macrophagues, studying the effect of different proinflamatoy stimulus over RBP4 and adiponectin expression.Results and conclusions:We have related RBP4 with lipid profiles (correlation r 0´34 and p 0´01 with total cholesterol),but not with obesity or insulinresistance (r -0´26 p 0´81 and r 0´06 p 0´68 with BMI and HOMA index respectively). We have correlated its circulating levels with creatinine normal levels (r 0´27 p 0´04). We have associated adiponectin and RBP4 RNAm expresion in adipose tissue independently of age and obesity (r2 0´46 p 0´00). In both cases the expresion happened preferently in madure adipocites. We have determined RBP4 expresion in peripheral blood monocites differenciated to macrophagues, and we evaluated the negative influence of proinflamatory stimulus (TNFα and LPS) over this expresion.