Vías de señalización y potenciales agentes terapéuticos en un modelo in vitro de síndrome alcohólico fetal

Author

Selva Sánchez, Javier

Director

Egea Guri, Gustavo

Date of defense

2011-02-14

Legal Deposit

B. 23554-2012

Pages

240 p.



Department/Institute

Universitat de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, Immunologia i Neurociències

Abstract

El alcohol que consumimos (etanol) es un conocido teratógeno. En aquellas mujeres embarazadas es capaz de cruzar la barrera placentaria perturbando el desarrollo del feto. Los desordenes relacionados con el etanol (DRAF), son la tercera causa de retraso mental en el mundo, y entorno al 2% de los nacimientos en el mundo sufren DRAF. En esta tesis se describen dianas moleculares por las cuales la exposición a etanol puede estar alterando el desarrollo del Sistema Nervioso Central (SNC), en procesos celulares como la organización y dinámica del citoesqueleto de actina. En un modelo in vitro de Síndrome Alcohólico Fetal (SAF) hemos observado que el etanol provoca reorganizaciones en el citoesqueleto de actina, a través de alteraciones en la vía de señalización RhoA y en el ciclo de generación de los fosfoinosítidos. Paralelamente, hemos descrito potenciales agentes terapéuticos capaces de mitigar estos efectos nocivos del etanol en las células. Uno es el ácido lisofosfatídico que consigue normalizar la vía RhoA y los niveles de fosfoinosítidos, otorgando a la célula una correcta organización del citoesqueleto de actina. El segundo son agrupaciones de 2 o 3 átomos de plata, que tienen propiedades citoprotectoras sobre cultivos celulares expuestos a etanol, debido a que son capaces de electrooxidar el etanol utilizando el potencial de la membrana celular.


The alcohol that we consume (ethanol) is a well-known teratogen. In pregnant women it is able to cross the placental barrier disrupting fetal development. Fetal alcohol spectrum disorders (FASD), are the third leading cause of mental retardation in the world, and around a 2% of the whole births suffer from FASD. This thesis describes molecular targets by which ethanol exposure may be altering the development of central nervous system (CNS), in cellular processes as the organization and dynamics of the actin cytoskeleton. In an in vitro model of Fetal Alcohol Syndrome (FAS) we have observed that ethanol causes rearrangements in the actin cytoskeleton, through alterations in the RhoA signaling pathway and the generation cycle of the phosphoinositides. In parallel, we have described potential therapeutic agents able to mitigate these adverse effects of ethanol on the cell cultures. One is the lysophosphatidic acid that regularize the RhoA pathway and phosphoinositides levels, giving the cell a proper organization of the actin cytoskeleton. The second are groups of 2 or 3 silver atoms (AgAQCs), which have cytoprotective properties in cell cultures exposed to ethanol, because they are capable of using the cellular electrical potential to electrocatalyze ethanol oxidation.

Keywords

Alcohol; Alcoholisme en l'embaràs; Alcoholismo en el embarazo; Alcoholism in pregnancy

Subjects

576 - Cellular and subcellular biology. Cytology

Knowledge Area

Ciències de la Salut

Documents

JSS_TESIS.pdf

20.41Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)