Los hallazgos histopatológicos fundamentales en la psoriasis son
una hiperplasia epidérmica y un infiltrado linfomononuclear dérmico, con
exocitosis hacia la epidermis. También se observan cambios vasculares,
probablemente secundarios factores angiogénicos producidos por células
del infiltrado o por los queratinocitos y un infiltrado por polimorfonucleares.
La mayoría de autores aceptan que es una enfermedad hereditaria, sobre
la que actuarían como desencadenantes fenómenos inmunológicos, traumatismos,
la ingesta de determinados fármacos, o el estrés.
No se conoce bien si la alteración genética se localiza a nivel del
control de la proliferación del queratinocito (teoría clásica) -en cuyo caso los
cambios dérmicos (infiltrado y vascularización) serían secundarios a la
liberación de mediadores por el queratinocito, la exocitosis a factores quimiotácticos
y moléculas de adhesión derivadas de los mismos y los tratamientos
actuarían frenando la actividad mitótica de las células epidérmicas;
o bien si el defecto básico reside en el sistema inmune (teoría inmune) -
según la cual la hiperplasia epidérmica sería secundaria a la liberación de
citocinas hiperproliferativas por parte de las propias células CD4+ o por
otros inmunocitos y los tratamientos actuarían como inmunomoduladores-.
Esta última teoría ha cobrado un gran interés en los últimos años, especialmente
por el papel de la ciclosporina A en el tratamiento de la psoriasis.
Con el fin de determinar si es más precoz la activación/proliferación
del queratinocito o la activación/proliferación de las células del infiltrado se
han estudiado lesiones incipientes y el borde de lesiones en actividad
habiéndose obtenido resultados contradictorios.
Desde hace años se sabe que la hiperplasia epidérmica en la pso-
riasis es secundaría a la hiperproliferación del queraíinocito, la cual se ca-
racteriza por un aumento del número de células germinativas en fase de
proliferación (100% vs 60% según una técnica de timidina tritiada) y de la
fracción de crecimiento de la epidermis (56.1±18,6% vs 5.2±1%). También se
ha detectado un aumento del índice de captación de la ^H-timidina, del
número de mitosis y del número de células en fase cíclica. La piel sana de
los pacientes con psoriasis también presenta características hiperproliferati-
vas.
La hiperproliferación epidérmica en la psoriasis se debe a la entrada
de células que estaban en fase latente (GQ) a fase cíclica, las cuales pueden
ponerse de manifiesto mediante la tinción con Ki-67, Ac monoclonal que
reacciona con un Ag nuclear expresado por las células en fase Gj tardía, S,
My Q>2 Tiene la ventaja, respecto a la timidina tritiada, de que es un método
no radioactivo y más rápido para cuantificar la proliferación epidérmica.
Este Ac monoclonal se ha utilizado principalmente en la valoración de la
proliferación en tumores. Existen 2 estudios previos de la proliferación epi-
dérmica en la psoriasis con Ki-67.
Por otra parte, varios autores habían afirmado que en la psoriasis los
linfocitos T dérmicos estaban en fase GQ o de descanso (eran K¡67-) y que
únicamente eran + los que infiltraban la epidermis. Esto significaría que los
linfocitos T proliferarían en los ganglios linfáticos, pasarían posteriormente a
la circulación general y finalmente llegarían a la epidermis donde se activarían.
El infiltrado dérmico de una lesión de psoriasis está compuesto por
linfocitos T (75% de tipo CD4+) activados, que expresan en superficie HLA-DR
y rlL-2, dendrocitos dérmicos/macrófagos y células de Langerhans. Se había afirmado que cuando las lesiones de psoriasis involucionaban predom
minaban los linfociíos T CD8+, mientras que las lesiones crónicas se caracterizaban
por una reducción en los mismos. En el infiltrado se han detec-
tado las atocinas proinflamatorias IL-2 e IFN-y, mientras que están ausentes
las atocinas antiinflamatorias IL-4 e IL-10. Este patrón corresponde al secre-
| tado por los linfocitos Thl, por lo que se cree que son los que predominan
. en el infiltrado de la psoriasis. También se ha detectado una elevada pro-
porción de dendrocitos/macrófagos, con elevada capacidad de presentar
Ag y de secretar citocinas como el TNF-a, implicadas en la psoriasis. Su
papel se ha reforzado con la teoría de los superantígenos en la patogénesis
| de la misma.
Por otra parte, una de las características del queratinocito psoriásico
es la expresión en superficie de ICAM-1 y HLA-DR. Ambas se expresan en
respuesta al estímulo del IF-y y, mientras la primera sirve como molécula de
adhesión para la unión de la LFA-1 linfocitaria, la segunda se ha visto que
puede servir para presentar superantígenos que mantengan al linfocito activado.