Regulatory effects of pro-inflammatory cytokines on genes associated with gastric carcinogenesis

dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Mejías Luque, Raquel
dc.date.accessioned
2011-04-12T16:28:46Z
dc.date.available
2009-07-13
dc.date.issued
2009-03-24
dc.date.submitted
2009-07-13
dc.identifier.isbn
9788469248607
dc.identifier.uri
http://www.tdx.cat/TDX-0713109-132008
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/7156
dc.description.abstract
El patró específic d'expressió de glicosiltransferases i antígens Lewis observat a la mucosa gàstrica normal es perd durant el procés de la carcinogènesi gàstrica. Aquí descrivim que canvis en l'expressió dels antígens Lewis en cèl·lules HT-29/M3 de càncer de còlon induïts per la transfecció del cDNA de FUT1 resulten en un fenotip menys invasiu i menys metastàtic.<br/>La gastritis crònica produïda per la infecció per Helicobacter pylori és un dels principals determinants en la patogènesi del càncer gàstric, i comporta nivells elevats de citoquines proinflamatòries com TNF-&#945;, IL-1&#946; o IL-6, que poden regular l'expressió de gens implicats en la transformació neoplàsica gàstrica. Vam analitzar l'efecte de citoquines proinflamatòries en l'expressió de glicosiltransferases i antígens Lewis en cèl·lules de càncer gàstric va ser analitzat i vam observar que el tractament d'aquestes cèl·lules amb IL-1&#946; augmentava l'expressió d'antígens Lewis de tipus 2. A més, vam observar que tumors gàstrics amb inflamació crònica presentaven nivells més elevats d'estructures glicosídiques de tipus 2, suggerint que determinades glicosiltransferases podrien estar regulades per la inflamació. <br/>Els adenocarcinomes gàstrics de tipus intestinal s'originen a partir d'una sèrie successiva de lesions precanceroses que porten a una transdiferenciació intestinal de la mucosa gàstrica. En aquest procés s'activa l'expressió de diferents gens intestinals a les cèl·lules gàstriques, com és el cas dels gens de les mucines intestinals MUC2 i MUC4 i del factor de transcripció intestinal CDX2. Nosaltres vam estudiar l'efecte de citoquines inflamatòries i de les seves vies de senyalització associades en l'expressió d'aquests gens va ser estudiat. El primer que vam constatar va ser que IL-6 regulava l'expressió de MUC4 a través de la via de gp130/STAT3 a línies cel·lulars de càncer gàstric, mentre que l'expressió de MUC2 era induïda per TNF-&#945; a través de la via de senyalització de NF-&#954;B. A més, vam observar que l'expressió de CDX2 no era regulada per citoquines inflamatòries. Finalment, vam trobar que les diferències en l'expressió de les mucines intestinals MUC2 i MUC4 a tumors gàstrics podien ser explicades per diferències en el tipus d'inflamació predominant. <br/>De tots aquests resultats podem concloure que la inflamació i les vies de senyalització associades modulen l'expressió de gens associats a la carcinogènesi gàstrica.
cat
dc.description.abstract
In the gastric carcinogenetic process the specific expression pattern of glycosyltransferases and Lewis antigens displayed by the normal gastric mucosa is lost. We detected that changes in the expression of Lewis antigens induced by the transfection of FUT1 cDNA in HT-29/M3 cells determined a less invasive and metastatic phenotype. <br/>Chronic gastritis caused by H. pylori infection is a major determinant in the pathogenesis of gastric cancer, and present increased levels of the pro-inflammatory cytokines TNF-&#945;, IL-1&#946; and IL-6, which can regulate the expression of genes involved in the gastric neoplastic transformation. We analysed the effect of pro-inflammatory cytokines on the expression of glycosyltransferases and Lewis antigens in gastric cancer cells. IL-1&#946; treatment increased the expression of type 2 Lewis antigens, and, in addition, we observed that gastric tumours with chronic inflammation displayed increased levels of type 2 glycan structures, suggesting that specific glycosyltransferases may be regulated by inflammation. <br/>Intestinal-type gastric adenocarcinomas develop from successive pre-cancerous lesions that lead to an intestinal transdifferentiation of the gastric mucosa. In this process many intestinal genes are activated in gastric cells, such as the intestinal mucin MUC2 and MUC4 genes and the transcription factor CDX2. We studied the effect of pro-inflammatory cytokines and their associated signalling pathways on the expression of these genes. IL-6 regulated the expression of MUC4 through the gp130/STAT3 signalling pathway in gastric cancer cell lines, while MUC2 expression was induced by TNF-&#945; through the NF-&#954;B signalling pathway. No effects on CDX2 expression were observed after cytokine treatment in gastric tumour cells. Finally, we found that the differences observed in the expression of the intestinal mucins MUC2 and MUC4 in gastric tumours could be explained by differences in the predominant type of inflammation present in gastric adenocarcinomas.<br/>In conclusion, our results suggest that inflammation and its associated signalling pathways modulate the expression of genes associated with gastric carcinogenesis.
eng
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
limphoplasmocytic
dc.subject
lewis antigen
dc.subject
intestinal metaplasia
dc.subject
interleukin
dc.subject
inflammation
dc.subject
helicobacter pylori
dc.subject
glycosyltransferase
dc.subject
glycosylation
dc.subject
gastritis
dc.subject
gastric
dc.subject
carcinogenesis
dc.subject
fucosyltransferase
dc.subject
dysplasia
dc.subject
cytokine
dc.subject
CDX2
dc.subject
adenocarcinomam
dc.subject
trefoil factor
dc.subject
TNF-&#945;
dc.subject
STAT
dc.subject
polimorfonuclear
dc.subject
NF-&#954;B
dc.subject
metàstasi
dc.subject
mucines
dc.subject
metaplasia intestinal
dc.subject
limfoplasmocític
dc.subject
interleuquina
dc.subject
inflamació
dc.subject
helicobacter pylori
dc.subject
glicosiltransferasa
dc.subject
glicosilació
dc.subject
gastritis
dc.subject
fucosiltransferasa
dc.subject
displasia
dc.subject
citoquina
dc.subject
CDX2
dc.subject
carcinogènesi gàstrica
dc.subject
antigen lewis
dc.subject
adenocarcinoma
dc.subject
metastasis
dc.subject
mucins
dc.subject
NF-&#954;B
dc.subject
polymorphonuclear
dc.subject
STAT
dc.subject
TNF-&#945;
dc.subject
trefoil factor
dc.title
Regulatory effects of pro-inflammatory cytokines on genes associated with gastric carcinogenesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616
cat
dc.subject.udc
616.3
cat
dc.contributor.authoremail
rmejias@imim.es
dc.contributor.director
Bolos Pi, Ma. Carmen de
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.identifier.dl
B.32291-2009
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina


Documents

trml.pdf

11.27Mb PDF

This item appears in the following Collection(s)