Epidemiología molecular y control de la transmisión vertical del VIH-1 en un área endémica de malaria del sur de Mozambique

Abstract

OBJETIVOS:<br/><br/>1. Caracterizar la epidemiología molecular del VIH&#8208;1 en mujeres embarazadas en Manhiça, Mozambique, y analizar la evolución genética entre 1999 y 2004.<br/>2. Evaluar el impacto del tratamiento intermitente antimalárico (IPTp) con dos dosis de sulfadoxina&#8208;pirimetamina (SP) durante el 2º y 3º trimestre del embarazo en la transmisión vertical del VIH&#8208;1.<br/>3. Evaluar la relación entre la infección materna por <i>P. falciparum</i> y la activación del sistema inmunitario en el momento del parto en mujeres embarazadas VIH&#8208;positivas.<br/><br/>CONCLUSIONES:<br/><br/>4. Todos los secuencias analizadas tanto de 1999 como del 2004 pertenecían al subtipo C y presentaban gran variación genética con la existencia de diferentes sublinajes circulantes del subtipo C.<br/>5. Los resultados del análisis de divergencia genética de estas secuencias sugieren que en la diversificación viral estuvieron implicadas fuerzas de selección positivas (mutaciones en aminoácidos que mejoran la aptitud del virus).<br/>6. No observamos diferencias significativas en la carga viral o en el riesgo de MTCT del VIH&#8208;1 entre el grupo SP y el placebo, a pesar de que el SP consiguió reducir significativamente la malaria periférica y la malaria placentaria activa.<br/>7. La carga viral plasmática del VIH&#8208;1 estaba asociada con un incremento del riesgo de MTCT del VIH&#8208;1.<br/>8. Las mujeres con anemia (hematocrito<33%) en este estudio tenían un riesgo hasta 4 veces mayor de MTCT de VIH&#8208;1 que las mujeres sin anemia y está relación era independiente de la carga viral plasmática del VIH &#8208;1, del grupo de tratamiento y de la infección por <i>P. falciparum.</i><br/>9. La malaria placentaria (tanto activa como pasada) estaba asociada con un menor riesgo de MTCT del VIH&#8208;1 en el análisis multivariado.<br/>10. Las mujeres VIH&#8208;positivas con malaria periférica tenían niveles significativamente mayores de IL&#8208;10 y MIP&#8208;1&#946; que las mujeres sin malaria periférica.<br/>11. No se observó ninguna diferencia significativa entre las mujeres con y sin malaria placentaria para ninguna de las citoquinas placentarias analizadas.<br/><br/>PALABRAS CLAVE: VIH&#8208;1, Plasmodium falciparum, transmisión vertical, África, anemia, subtipos VIH&#8208;1, citoquinas.

<i>TEXT:<br/><br/>A) OBJECTIVES: <br/><br/>1. To characterize the molecular epidemiology of HIV&#8208;1 in pregnant women from Manhiça, Mozambique, as well as to analyze the genetic evolution from 1999 to 2004.<br/>2. To evaluate the impact of intermittent preventive treatment during pregnancy (IPTp) with two doses of sulphadoxine&#8208;pyrimethamine during the second and third quarter of pregnancy in the mother&#8208;to&#8208;child transmission (MTCT) of HIV&#8208;1.<br/>3. To evaluate the relationship between maternal "P. falciparum" infection and the activation of the immune system at delivery in HIV&#8208;positive pregnant women.<br/><br/>B) CONCLUSIONS:<br/><br/>1. All sequences analyzed were subtype C and showed great genetic variability with the existence of different circulating sublinages of subtype C.<br/>2. The results of the analysis of genetic divergence on these sequences suggest that positive selection forces were involved in the viral diversification.<br/>3. We did not observe statistically significant differences in the HIV&#8208;1 viral load or in the risk of MTCT of HIV&#8208;1 between the SP and the placebo group, although the SP did significantly reduce both peripheral and placental malaria.<br/>4. HIV&#8208;1 viral load was associated with an increase in the risk of MTCT of HIV&#8208;1.<br/>5. Women with anemia (hematocrit<33%) in this study had 4 times the risk of MTCT of HIV&#8208;1 as compared to women without anemia and this association was independent of the HIV&#8208;1 viral load, the treatment group and the "P. falciparum" infection.<br/>6. Placental malaria (both active and past) was associated with a reduced risk of MTCT of HIV&#8208;1 en the multivariate analysis.<br/>7. HIV&#8208;positive women with peripheral malaria had significantly higher levels of IL&#8208;10 and MIP&#8208;1&#946; than women without peripheral malaria.<br/>8. No significant difference was observed between women with and without placental malaria for none of the placental cytokines analyzed. </i>