Linfoma Folicular Avanzado. Eficacia de la Quimioterapia IAPVP-16 y Resultados del Autotrasplante Hematopoyético

Abstract

El linfoma es una enfermedad neoplásica originada por transformación maligna de los linfocitos que residen en los ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides. El linfoma folicular (LF) es un subtipo histológico. Cuando se presenta en fase avanzada es prácticamente incurable con tratamiento quimio-radioterápico convencional. Muchos de los pacientes responden inicialmente al tratamiento, pero la mayoría, presentan recaídas de la enfermedad, en ese momento el número de respuestas obtenidas con tratamientos convencionales es menor y la duración más breve.<br/>Se han estudiado diversas estrategias de tratamiento con el objetivo de mejorar estos resultados, la administración de combinaciones de diferentes fármacos antineoplásicos y la utilización del trasplante hemopoyético, es decir, dosis muy altas de quimioterapia asociada o no a radioterapia, seguida de la administración de células madre hemopoyéticas,. Estas células pueden proceder de un donante compatible (trasplante alogénico) o del propio paciente (trasplante autogénico), y obtenerse de la médula ósea o de la sangre periférica lo que es un avance destacable ya que la obtención células progenitoras de sangre periférica en lugar de médula ósea, es más cómoda y disminuye la toxicidad global del trasplante<br/>En esta tesis se defiende que un tratamiento que combina fármacos como IAP-VP16 (ifosfamida, Ara-C, prednisona y VP-16) podría asociarse a una proporción elevada de respuestas en pacientes con LF en recaída o que no responde a tratamientos previamente utilizados; el mismo régimen podría ser útil para movilizar y recoger células madre hematopoyéticas de sangre periférica y para llegar a la fase de trasplante autogénico con mínima carga tumoral, óptimas condiciones para la obtención de un mayor número de respuestas.<br/>Los resultados confirman que el esquema IAPVP-16 permite obtener una proporción elevada de respuestas completas (41%) y de respuestas parciales (39%) en sólo 3 meses, con una toxicidad aceptable, lo que hace posible que la mayoría de los pacientes candidatos puedan alcanzar la fase de trasplante con una óptima reducción tumoral. Comparamos esta terapia de rescate con otros tratamientos y constatamos que la proporción de respuestas es similar o incluso superior. Además la respuesta favorable a la quimioterapia IAPVP-16 se asoció a una prolongación de la supervivencia. <br/>El análisis de la capacidad movilizadora de progenitores hematopoyéticos a sangre periférica (PHSP) del esquema de tratamiento IAPVP-16 más G-CSF, en pacientes con neoplasias linfoides en fase refractaria o en recaída mostró que este tratamiento consigue una cantidad adecuada en el 91% de pacientes, incluidos algunos casos en los que otras pautas previas fracasaron. Los factores que significativamente influyeron negativamente sobre el número de células CD34+ recogidas fueron los antecedentes de fracaso en movilizaciones anteriores y un recuento plaquetar bajo (<150 x 109/l) previo al tratamiento movilizador. <br/>El estudio de la eficacia antitumoral y la toxicidad del trasplante autogénico en pacientes con LF en fase avanzada, en su mayoría previamente tratados con el esquema IAPVP-16, nos confirmó que esta terapia obtiene o mantiene una alta proporción de respuestas. Las respuestas se prolongan en el tiempo más que el último periodo de remisión, en la mayoría de los pacientes. La toxicidad relacionada con el procedimiento fue baja, con un solo fallecimiento, lo que supone una mortalidad del 3%, aunque creemos que es necesario un seguimiento más prolongado para identificar con precisión la frecuencia de complicaciones tardías. La supervivencia global estimada a 2 años fue del 83% y la supervivencia libre de progresión del 57% Ninguna variable analizada fue predictiva para progresión o supervivencia en nuestro estudio. Los resultados obtenidos en nuestra serie son similares a los observados en algunas de las series más importantes publicadas.

Lymphoma is a neoplastic disease origin in malignant transformation of lymphocytes of lymphatic nodes and tissues. Follicular lymphoma (FL) is a histologyc subtype. Patients with advanced disease have a poor outcome with standard chemo-radiotherapy treatment. Most patients are initially sensitive to first-line therapies but almost all of them relapse and subsequent remissions are less frequent and shorter with standard treatments.<br/>Several treatment strategies have been studied in an effort to obtain a better rate of responses, combinations of different antineoplastic drugs and the use of hematopoietic transplant, that is, high-dose therapy supported by stem cells transplantation. Stem cells could come of bone marrow or peripheral blood, the last origin is an important advance because this procedure is more comfortable and decrease the transplant toxicity. <br/>In this thesis we have explorer the efficacy of IAPVP-16 regimen, an antineoplastic drug combination (ifosfamide, Ara-C, prednisone and VP-16), which could obtain a high response rate in FL patients in relapse o who do not respond a previous treatments. The same therapy could be useful for peripheral blood progenitor cells (PBPC) mobilization and allowing most patient to proceed with significant tumor reduction stem cell transplantation (SCT), optimal conditions for achieve a better rate of responses.<br/>Our results confirm that IAPVP-16 regimen achieve a high number of complete (41%) and partial remissions (39%) in only 3 months, with low-moderate related toxicity. Patients obtain a good tumor reduction before SCT. We compare our salvage therapy with others salvage treatments and the response rate were similar. Moreover we observed that the response with IAPVP-16 were associated with a longer overall survival. <br/>The analysis of efficacy of IAPVP-16 regimen plus G-CSF for PBPC mobilization in patients with relapsed or refractory lymphoproliferatives disorders shows that this treatment achieve an enough number of PBCP in a 91% of patients, included some cases that have failed previous attempts. A history of previous mobilization failure and a low platelet count (<150 x 109/l) negatively influence the harvesting.<br/>We have studied the anti-tumor efficacy and toxicity of autologous stem cell transplantation in advanced FL patients, most of them previously treated with IAPVP-16 regimen. This therapy obtains a high response rate. Progression-free interval after SCT is longer than the previous interval in most patients. Transplant-related toxicity was low, only one death, that is, a mortality of 3%. Longer follow-up is necessary to identify any late complications. The estimated 2-years overall survival is 83% and progression-free survival 57%. Any factor analyzed influenced progression or survival in our study. Our results compare with others studies published.