Essential functions of Cpeb4 in tissue homeostasis

dc.contributor
Universitat de Barcelona. Facultat de Biologia
dc.contributor.author
Maíllo Carbajo, Carlos
dc.date.accessioned
2016-11-28T15:21:24Z
dc.date.available
2017-06-21T05:45:14Z
dc.date.issued
2016-06-21
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/398127
dc.description.abstract
The Cytoplasmic Polyadenylation Element Binding (CPEB)-family of RNA-binding proteins is composed of four paralogs in mammals, CPEB1-4. The CPEBs control the translation of the targeted mRNAs by modulating the length of their poly(A) tail. This regulatory mechanism activates maternally stored mRNAs in oocytes and drives oocyte maturation and early embryogenesis. Genome-wide studies have revealed that the CPEBs are expressed in various adult tissues and potentially regulate up to 20% of the vertebrate transcriptome. However, the specific roles and regulation of each CPEB are poorly understood beyond the embryonic stage. In this study, we aimed to define the functions and regulation of CPEB4 in adult tissues of mammalian organisms. For this purpose, we have generated ubiquitous and tissue-specific loss of function mouse models for CPEB4. The characterization of these genetic models has revealed that CPEB4-mediated translation is essential for mammalian organisms to cope with metabolic stress. Moreover, we have identified the molecular mechanism by which CPEB4 establishes a translational program to maintain cellular homeostasis during metabolically challenging conditions. Altogether, our results reveal a novel function of CPEB4 in gene expression regulation during metabolic stress.
en_US
dc.description.abstract
La familia de proteínas CPEB (Cytoplasmic Polyadenylation Element Binding Protein) engloba cuatro parálogos en mamíferos: CPEB1-4. Las CPEBs controlan la traducción de los RNAs mensajeros (mRNAs) mediante la regulación de la longitud de la cola de poli(A) de los mismos. Este mecanismo se encarga de activar la traducción de los mRNAs maternos en ovocitos y por ello dirige la el ciclo meiótico y el desarrollo embrionario temprano. Estudios genómicos y proteómicos de amplio espectro han revelado que las CPEBs se expresan en varios tejidos adultos y regulan colectivamente el 20% del genoma de los vertebrados. Sin embargo, se desconoce la función y regulación de las distintas CPEBs más allá del desarollo embrionario. El objetivo de este estudio ha sido definir las funciones y regulación de CPEB4 en tejidos adultos de mamíferos. Para ello, hemos generado modelos genéticos de pérdida de función de CPEB4 en ratones, tanto ubicuos como específicos de tejido. La caracterización de estos modelos genéticos ha desvelado que la regulación mediada por CPEB4 es esencial para la adaptación del organismo a diversos estreses metabólicos. Además, hemos identificado los mecanismos moleculares mediante los cuales CPEB4 genera un circuito de traducción celular que mantiene la homeostasis celular durante condiciones metabólicas adversas. En conjunto, nuestro estudio revela una nueva función de CPEB4 en la regulación de la expresión génica durante estrés metabólico.
en_US
dc.format.extent
138 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
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dc.publisher
Universitat de Barcelona
dc.rights.license
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Citoplasma
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dc.subject
Cytoplasm
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dc.subject
Proteïnes
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dc.subject
Proteínas
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dc.subject
Proteins
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dc.subject
Genètica
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dc.subject
Genética
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dc.subject
Genetics
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dc.subject.other
Ciències Experimentals i Matemàtiques
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dc.title
Essential functions of Cpeb4 in tissue homeostasis
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dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.contributor.director
Méndez de la Iglesia, Raúl
dc.contributor.tutor
Zorzano Olarte, Antonio
dc.embargo.terms
12 mesos
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dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


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