Eficacia de la suplementación con calcifediol en el control del asma en pacientes asmáticos con déficit de vitamina D

Abstract

Introducción: Existen numerosos estudios transversales en niños y adultos que indican que los niveles bajos de vitamina D en los pacientes asmáticos se correlacionan con un peor control, una peor función pulmonar, una disminución de la respuesta a glucocorticoides y más frecuentes exacerbaciones. Por otra parte, existe un grupo importante de pacientes asmáticos que presentan un control insuficiente a pesar de altas dosis de corticoides inhalados, ante lo que se han investigado nuevas alternativas de tratamiento, entre las que figura la vitamina D. Objetivo: Determinar la eficacia de la suplementación con vitamina D en pacientes asmáticos con dicho déficit vitamínico, sobre el grado control del asma. Material y método: Se realizó un estudio prospectivo, controlado, aleatorizado y a triple ciego con seguimiento de 6 meses. Se reclutaron pacientes mayores de 18 años con el diagnóstico médico de asma bronquial, y niveles séricos de 25-OH-D3 < 30ng/ml. Se excluyeron los pacientes con tabaquismo ≥ 10 paquetes-año, toma previa de suplementos con vitamina D, enfermedad renal (creat>2mg/dl), hipercalcemia (calcio corregido > 10.5mg/dl), cólicos renales de repetición, patologías intestinales que interfieran en la absorción de la vitamina D, gestación o lactancia, y problemas psico-sociales severos. Se aleatorizó a los pacientes en dos grupos: un grupo que recibía vitamina D (en forma de calcifediol -Hidroferol®- ampollas con 16.000 UI de forma semanal por vía oral) y otro grupo que recibía placebo, con una presentación idéntica y la misma pauta de administración. Se recogieron variables socio-demográficas, clínicas, analíticas y espirométricas. La variable de resultado principal fue el grado de control del asma determinado por el test validado internacionalmente Asthma Control Test (ACT). Las variables secundarias fueron agudizaciones asmáticas, dosis de corticoides inhalados, y calidad de vida medida mediante el mini-AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire). Resultados: De 193 pacientes reclutados, se aleatorizaron 112 pacientes en 2 grupos, asignando 56 pacientes en cada uno de ellos, y de los cuales completaron el estudio 53 pacientes en cada grupo. De forma enmascarada, uno de los grupos recibió vitamina D y el otro grupo recibió placebo. La mayoría de pacientes fueron mujeres (87 casos (77,67%), con una edad de 55,59 ± 15,41 años. No hubo diferencias significativas al comparar en ambos grupos sus características basales. Se observó una mejoría clínica y estadísticamente significativa en la puntuación del ACT en el grupo de la vitamina D (+3,09±3,81), respecto al grupo placebo (-0,57±5,23) (p<0,001). La puntuación en el mini-AQLQ fue estadísticamente mejor en el grupo de la vitamina D (5,34 ± 1,29) frente al grupo placebo (4,64 ± 1,56) (p=0,013). Observamos también en el grupo de la vitamina D una diferencia pequeña aunque significativa en la reducción del número de agudizaciones asmáticas (p=0,04), en el número de consultas no programadas en Atención Primaria por asma (p=0,019) y en el número de ciclos de corticoides orales durante el estudio (p=0,024). No existieron diferencias significativas en la dosis final de corticoides inhalados, ni en el número de consultas en Urgencias o de hospitalizaciones por asma. No observamos reacciones adversas graves durante el estudio. Conclusiones: La suplementación con vitamina D en pacientes asmáticos con niveles séricos de 25-OH-D3 inferiores a 30ng/ml, mejoró el control del asma medido mediante el cuestionario ACT, la calidad de vida por el mini-AQLQ, redujo el número de agudizaciones de asma y el número de ciclos de corticoides orales. No hubo diferencias en cuanto a la dosis de corticoides inhalados ni de hospitalizaciones por asma.

Introduction: There are many cross-sectional studies in children and adults indicating that low vitamin D levels in asthmatic patients are correlated with poorer asthma control, poorer lung function, decreased response to glucocorticoids and more frequent exacerbations. Moreover, as there is a significant group of asthmatic patients having insufficient control of their disease, despite high doses of inhaled corticosteroids, we have investigated new treatment alternatives, which include vitamin Objective: To determine the efficacy of vitamin D supplementation in asthmatic patients with vitamin D deficiency in degree of asthma control. Materials and methods: A prospective, controlled, randomised, triple-blind study was conducted with a follow-up of 6 months. The patients recruited were over 18 years of age with a medical diagnosis of bronchial asthma and serum 25(OH)D3 levels < 30 ng/ml. Patients were excluded if they had a smoking habit ≥ 10 pack-years, taking vitamin D supplements, kidney disease (creat. > 2 mg/dl), hypercalcaemia (corrected with proteins > 10.5 mg/dl), a repeat episodes of renal colic, any gastrointestinal disease that might interfere with vitamin D absorption, or severe psychosocial problems, or were pregnant or breast-feeding. The randomisation process assigned patients to one of two groups: a group that received vitamin D (in the form of calcifediol (Hidroferol®) in 16,000-IU ampoules taken weekly by the oral route) and another group that received placebo in a presentation with an identical appearance and the same administration regimen. Demographic, clinical, spirometry and laboratory endpoints were collected. The primary endpoint was degree of asthma control as determined by the internationally validated Asthma Control Test (ACT). The secondary endpoints were asthma exacerbations, dose of inhaled corticosteroids and quality of life as measured using the Mini-AQLQ (Asthma Quality of Life Questionnaire). Results: Of the 193 patients recruited, 112 patients were randomised to 2 groups, with 56 patients being assigned to each of them. Among these, 53 patients in each group completed the study. The study was blinded such that one group received vitamin D and the other received placebo. Most patients were female (87 cases [77.67%]), and mean patient age was 55.59 ± 15.41 years. When the two groups were compared, no significant differences were found with respect to baseline characteristics. Statistically significant clinical improvement as measured using ACT scores was observed in the group that received vitamin D (+3.09 ± 3.81) compared to the group that received placebo (–0.57 ± 5.23) (p < 0.001). Scores on the Mini-AQLQ were statistically better in the vitamin D group (80.15 ± 19.33) versus the placebo group (69.64 ± 23.40) (p = 0.013). A slight but significant difference was observed in the reduction in the number of asthma exacerbations (p = 0.04), in the number of unscheduled consultations in primary care (p = 0.019) and the average number cycles of oral corticosteroids during the study (p = 0.024). There were no significant differences in final dose of inhaled corticosteroids (p = 0.392), nor in the number of queries in the ER (p=0,139) or hospitalizations for asthma (p = 1.00). No serious adverse reactions were observed during the study in connection with vitamin D supplementation. Conclusions: Vitamin D supplementation in asthmatic patients with serum 25(OH)D3 levels below 30 ng/ml improved asthma control as measured using the ACT questionnaire, improved quality of life as determined by the Mini-AQLQ, reduced the number of asthma exacerbations and the number of courses of oral corticosteroids. There were no differences with respect to dose of inhaled corticosteroids and hospitalizations for asthma.