Valoración de la expresión inmunohistoquímica en microarrays tisulares de RACK1, 4ebp1, p53 y Ki-67 en tumores colorrectales con correlación clínico patológica

Abstract

El estudio histopatológico del carcinoma colorectal tiene dos funciones: el diagnóstico y la búsqueda de parámetros morfológicos y biológicos que permitan presagiar la evolución clínica y/o la respuesta al tratamiento, en un enfermo particular, es decir, los llamados factores pronósticos y predictivos. Las características clínico patológicas clásicas siguen siendo los mejores factores pronósticos en el comportamiento de la neoplasia colorrectal, sin embargo, es fundamental la incorporación de nuevos biomarcadores en el análisis rutinario una vez comprobada su utilidad clínicopatológica. El grado de agresividad tumoral a nivel molecular puede identificarse con un panel simplificado de alteraciones oncogénicas diana, que juegan un papel en la transformación y desarrollo del tumor. El estudio de estas proteínas mediante inmunohistoquímica en microarrays tisulares en un elevado número de tumores clínicamente protocolizados, nos permitirá asociar la expresión y la impronta real de algunas alteraciones bioquímicas y su asociación con la evolución clínica y el pronóstico. Se han obtenido 133 carcinomas colorectales y 62 adenomas de colon de una selección retrospectiva de los archivos del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Vall d´Hebron (HUVH). Se han practicado arrays tisulares y tinciones de inmunohistoquímica para RACK-1, p4-ebp1, p53 y ki67. Se han correlacionado los resultados con los factores patológicos clásicos. Destaca la sobreexpresión significativa del factor p-4EBP1 y RACK-1 en carcinomas de colon versus adenoma y relación con factores pronósticos clásicos que podrían ser valorados como dianas terapéuticas.

The histopathological study of colorectal carcinoma has two aims, diagnosis and search for morphological and biological parameters that predict the clinical course and / or response to treatment in a particular patient, ie, so-called prognostic and predictive factors . The classic clinicopathological features remain the best prognostic factors in the behavior of colorectal cancera, however, it is essential to incorporate new routine biomarkers once their clinicopathologic utility has been tested. The degree of tumor aggressiveness at the molecular level can be identifyed with a simplified target panel oncogenic alterations, which play a role in the transformation and tumor development. The study of these proteins by immunohistochemistry in tissue microarrays in a large number of clinically-protocolized, tumors allows us to associate the expression and the actual imprint of some biochemical abnormalities and their association with the clinical course and prognosis. We obtained 133 colorectal carcinomas and 62 colon adenomas in a retrospective selection from the archives of the Pathology Department of the University Hospital Vall d'Hebron (HUVH). Tissue arrays have been performed and immunohistochemical staining for RACK-1-ebp1 p4, p53 and Ki67 has been done. The results were correlated with classical pathological factors. We found a significant overexpression of p-4EBP1 and RACK-1 in colon carcinomas with respect to adenomes and a correlation with some classical prognostic factors that could be valued as therapeutic targets.