Evidències en teixit adipós d'alteracions gèniques dels vasos limfàtics en l'obesitat

Abstract

L’obesitat es caracteritza per una excessiva acumulació de teixit adipós, tant en els seus dipòsits subcutanis com viscerals. Esdeveniments sistèmics i locals tenen lloc en aquesta morbiditat. El drenatge intersticial per part dels vasos limfàtics és una de les modificacions estructurals, que, fins ara, ha estat escassament considerada. En el nostre estudi hem analitzat l’expressió en teixit adipós de diversos gens relacionats amb la formació dels vasos limfàtics de diferents maneres, per mitjà de l'anàlisi de microarrays i estudis d'expressió gènica RT PCR en diverses cohorts, incloent prims, obesos i pacients amb resistència a la insulina i diabetis mellitus tipus 2. Hem plantejat la hipòtesi que hi hagi diferències associables a les disfuncions metabòliques valorades. L’anàlisi dels dos gens implicats en l’estructuració dels vasos limfàtics; prox1 i pdpn, ens permet establir un vincle indirecte entre l'obesitat i les modificacions de l'expressió gènica del teixit adipós, tant en l’àmbit subcutani com visceral. Una major expressió d'ARNm d'ambdós gens s'observa en el teixit adipós visceral en totes les condicions metabòliques estudiades. De la mateixa manera, es descriu una sèrie d'associacions amb variables clíniques, analítiques i d’expressió gènica per part d’aquests dos gens seleccionats, sent el mRNA d’atg7 (autophagy related 7) i d’atg3 (autophagy related 3) els principals determinants de l’expressió de prox1 i pdpn, respectivament. Arribem a la conclusió que l’alteració hidrodinàmic del interstici podria ser considerada potencialment com un nou element a tenir en compte en el teixit adipós, principalment en les persones obeses. Nous estudis, mecanicistes, estan garantits.

La obesidad se caracteriza por una excesiva acumulación de tejido adiposo, tanto a nivel de la localización subcutánea como visceral. Se han descrito alteraciones tanto sistémicas como locales en esta morbilidad. El drenaje intersticial por parte de los vasos linfáticos es una de las modificaciones estructurales, que hasta el momento ha sido escasamente considerada. En nuestro estudio se han analizado la expresión en tejido adiposo de diversos genes relacionados con la formación de los vasos linfáticos utilizando diversas estrategias, mediante análisis de expresión utilizando microarrays y por estudios de expresión génica RT-PCR en diversas cohortes, incluyendo delgados, obesos i pacientes con resistencia a la insulina y diabetes mellitus. Hemos planteado la hipótesis de que existan diferencias asociadas a las alteraciones metabólicas valoradas. El análisis de los dos genes implicados en la estructuración de los vasos linfáticos; prox1 y pdpn, nos ha permitido establecer vínculos indirectos entre la obesidad y las modificaciones de la expresión génica del tejido adiposo, tanto a nivel subcutáneo como visceral. Una mayor expresión de ARNm de ambos genes se observa en el tejido adiposo visceral en todas las condiciones metabólicas estudiadas. De la misma manera, se describen una serie de asociaciones con variables clínicas, analíticas y de expresión génica por parte de estos dos genes seleccionados, siendo el ARNm de atg7 (autophagy related 7) y de atg3 (autophagy related 3) los principales determinantes de la expresión de prox1 i pdpn respectivamente. Concluimos que la alteración hidrodinámica del intersticio podría ser considerada, potencialmente, como un nuevo elemento a considerar en el tejido adiposo, principalmente en las personas obesas. Nuevos estudios relacionados con los mecanismos de dichas alteraciones serán necesarios en el futuro.

Obesity is characterized by an excessive adipose tissue accumulation both in subcutaneous and visceral depots. Systemic and local events, take part in this morbidity. Interstitial drainage by lymphatic vessel in adipose tissue is one of the structural modifications, that has been scarcely considered up to now. In our study we have screened adipose tissue expression of several genes linked with lymphatic vessels in different ways, by means of microarray analyses and RT PCR gene expression studies in several cohorts, including lean, obese and patients with insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. We have hypothesized that differences could be found considering the diverse metabolic dysfunctions mentioned above. Joined analysis of the two main genes involved in the lymphatic context; prox1 and pdpn, allows us to establish an indirect link between obesity and modifications of the adipose tissue gene expression, both in subcutaneous and visceral fat. A higher mRNA expression of both genes, is observed in visceral fat in all of the studied metabolic conditions. Likewise, we describe a number of associations with clinical, analytical and gene expression variables regarding these two selected genes, being the autophagy related 7 (atg7) and autophagy related 3 (atg3) mRNA gene expression the main determinants of prox1 and pdn expression in adipose tissue, respectively. We conclude that hydrodynamic dysfunction could be considered as a new potential player in adipose tissue mainly in obese people. New mechanistic studies are guaranteed.