Relación entre los haplogrupos del ADN mitocondrial y la sordera por cisplatino

Abstract

• Introducción El cisplatino es un quimioterápico muy eficaz, empleado en múltiples neoplasias de diversos tipos. Sin embargo causa importantes efectos adversos en los pacientes que lo reciben, como por ejemplo: nefrotoxicidad, neurotoxicidad y ototoxicidad. Aproximadamente entre un 20 y 40 % de los pacientes que reciben este fármaco desarrollan ototoxicidad la cual se manifiesta generalmente como pérdida auditiva bilateral, simétrica, irreversible y en frecuencias agudas. Los factores de riesgo útiles para predecir el riesgo de ototoxicidad permanecen aún sin determinar. Sin embargo, la toxicidad por cisplatino muestra una importante variabilidad interindividual existiendo una predisposición personal a dichos efectos tóxicos probablemente por mecanismos genéticos que en los últimos años están siendo objeto de investigación. La predisposición genética a sufrir pérdida auditiva inducida por cisplatino puede estar relacionada con mutaciones mitocondriales o polimorfismos en enzimas importantes en la depuración de oxidantes En el caso de los aminoglucósidos, se ha demostrado que la ototoxicidad está vinculada a la mutación A1555G, la cual se ha sugerido se expresaría con mayor o menor severidad fenotípica según el haplogrupo del ADN mitocondrial. Se desconoce si esta relación se presenta en el caso de quimioterápicos como el cisplatino. Por ello, la realización de nuevas investigaciones que aporten evidencias sobre el tema podrían permitir en caso afirmativo identificar a la población susceptible y ofrecer a este grupo alternativas terapéuticas menos lesivas. • Objetivos El objetivo principal de nuestro estudio fue determinar si el tipo de haplogrupo del ADN mitocondrial está relacionado con la pérdida auditiva en pacientes oncológicos sometidos a tratamiento con cisplatino en el servicio de oncología del Hospital Vall d´Hebrón durante el período de tiempo comprendido entre Enero de 2009 y Enero 2015. Como objetivos secundarios nos planteamos establecer la relación entre los antecedentes patológicos, factores relacionados con pérdida auditiva y hábitos tóxicos presentes en la muestra y la pérdida auditiva tras la exposición a cisplatino. • Diseño Se trata de un estudio descriptivo y observacional de cohortes. Se realizó a cada paciente una audiometría tonal liminar antes del inicio del tratamiento y al finalizar la 3era dosis del mismo. Se recogió información acerca de los antecedentes médicos, presencia de factores de riesgo de hipoacusia y hábitos tóxicos. Finalmente se determinó el tipo de haplogrupo de cada paciente. • Resultados En nuestra muestra, el 40 % de los pacientes presentó pérdida auditiva tras la administración de cisplatino la cual fue bilateral, simétrica y en frecuencias agudas. La distribución de haplogrupos fue en algunos grupos diferente a la presentada en la bibliografía consultada, con una discreta sobreexpresión del los haplogrupos V y K y una baja frecuencia de los haplogrupos J y T. No se pudo determinar la relación entre los haplogrupos y la pérdida auditiva. En cuanto a las otras variables estudiadas, sólo la edad se presentó como factor determinante, de tal forma que los adultos mayores son más susceptibles de sufrir hipoacusia inducida por cisplatino que los adultos jóvenes independientemente de la pérdida auditiva preexistente. • Conclusión. No hemos podido establecer una asociación entre la ototoxicidad producida por cisplatino y los haplogrupos del ADN mitocondrial. La ototoxicidad producida por cisplatino se manifiesta como pérdida auditiva bilateral, simétrica y predominantemente en frecuencias altas. La edad es un factor predisponente de ototoxicidad por cisplatino. Los pacientes con más edad tienen mayor probabilidad de desarrollar pérdida auditiva tras el tratamiento con cisplatino. No hemos podido establecer una relación entre los antecedentes médicos, hábitos tóxicos u otros factores de riesgo para pérdida auditiva presentes en la muestra y la ototoxicidad por cisplatino.

• Introduction Cisplatin is an effective chemotherapeutic as used in many different types of neoplasms. However cause significant adverse effects in patients who receive it, such as: nephrotoxicity, neurotoxicity and ototoxicity. Approximately 20 to 40% of patients receiving the drug developed ototoxicity which usually manifests as bilateral, symmetrical, irreversible and high frequency hearing loss. Risk factor useful for predicting the risk of ototoxicity remain to be determined. However, toxicity of cisplatin shows significant interindividual variability and exists a personal predisposition to such toxic effects probably genetic mechanisms in recent years are being investigated. The genetic predisposition induced by cisplatin may be related to mutations or polymorphisms in mitochondrial enzymes important in hearing loss oxidizing purification In the case of aminoglycosides, have shown that ototoxicity is linked to the A1555G mutation, which has been suggested is expressed with varying phenotypic severity according haplogrupo mtDNA. Is unknown if this relationship occurs in the case of chemotherapy with cisplatin. Therefore, further research to provide evidence on the issue could allow if so identify the susceptible population and offer less harmful therapeutic alternatives this group. • Objectives The main aim of our study was to determine whether the type of mitochondrial DNA haplogroup associated with hearing loss in cancer patients treated with cisplatin in the oncology service at Vall d'Hebron Hospital during the period of time between January 2009 and January 2015. As secondary objectives we plan to establish the relationship between the clinical history, factors associated with hearing loss and toxic habits present in the sample and hearing loss after exposure to cisplatin. • Design This is a descriptive, observational cohort study. In all patient a pure-tone audiometry was performed before treatment initiation and at the end of the 3rd dose of it. Data collected on medical history, presence of risk factors for hearing loss and toxic habits. Finally type haplogroup of each patient was determined. • Results In our sample, 40% of patients developed hearing loss after administration of cisplatin which was bilateral, symmetrical and high frequencies. The distribution of haplogroups was in some different groups that presented in the literature, with a discreet overexpression of the V and K haplogroups and a low frequency of haplogroups J and T. Could not determine the relationship between haplogroups and loss hearing. As for the other variables studied, only age was presented as a determining factor, so that the elderly are more susceptible to hearing loss induced by cisplatin than young adults regardless of preexisting hearing loss. • Conclusion. We were unable to establish a partnership between the ototoxicity caused by cisplatin and mitochondrial DNA haplogroups. Ototoxicity caused by cisplatin is manifested as bilateral, symmetrical and predominantly high frequency hearing loss. Age is a predisposing factor for cisplatin ototoxicity. Older patients are more likely to develop hearing loss after treatment with cisplatin. We were unable to establish a relationship between medical history, toxic habits or other risk factors for hearing loss present in the sample and cisplatin ototoxicity.