Variables relacionadas con la respuesta a terapia sistémica primaria en el cáncer de mama

Abstract

OBJETIVOS: La finalidad del presente estudio es identificar variables relacionadas con el cáncer de mama como factores predictivos de respuesta a la Terapia Sistémica Primaria, estudiar la correlación entre las respuesta clínica, radiológica y patológica y tratar de definir subgrupos de pacientes “respondedores” y “no respondedores” a la TSP basados en las variables analizadas. MATERIAL Y MÉTODO: Se realizó un estudio retrospectivo sobre 64 pacientes diagnosticas de cáncer de mama y tratadas con TSP entre mayo de 2010 y febrero 2015. Se registraron variables clínico-epidemiológicas, diagnósticas, patológicas, inmunológicas y terapéuticas. La respuesta a la TSP se evaluó considerando la respuesta clínica (mediante exploración física); la respuesta radiológica en la mama y la axila (RNM) y la respuesta patológica en la mama y la axila (sistema de Miller y Payne). Los datos fueron analizados utilizando el test y la T de Student. Se consideraron significativos aquellos resultados con valor p<0,05. Se realizó análisis univariante y multivariante para determinar el valor predictivo de respuesta. RESULTADOS: De las 64 pacientes el 65,6% presentó respuesta clínica, el 68,8% respuesta radiológica en la mama; 70,3% respuesta radiológica en la axila; el 73,4% obtuvo respuesta patológica en la mama y el 53,1% respuesta patológica en la axila. El 90,5% de las pacientes que obtuvieron respuesta clínica consiguieron respuesta patológica en la mama frente al 40,9% en los casos sin respuesta clínica (p=0,001), y el 88,1% de los casos que alcanzaron respuesta clínica presentaron respuesta radiológica frente al 31,8% de los casos sin respuesta clínica (p=0,001). Los inmunofenotipos HER2 y triple negativo se asociaban con mayor tasa de respuesta clínica (p=0,018); Ki67 positivo consiguió una respuesta clínica del 76,2% frente al 45,5% de los casos negativos (p=0,014); el 86,4% de los tumores RP- obtuvieron respuesta clínica frente al 54,8% de los casos RP+ (p=0,011). Los fenotipos RNM “bien definidos” (tipos 1, 2, y 3) consiguieron mayor porcentaje de respuesta clínica (p=0,001), respuesta patológica en la mama (p=0,022), respuesta radiológica en la mama (p=0,001) y radiológica en la axila (p=0,008) comparados con los fenotipos “mal definidos”. En el análisis multivariante, el grado histológico 3 se asoció de forma significativa a la respuesta patológica en la mama (p=0,045; OR: 2,82; IC: 1,022-7,816) y el fenotipo RNM “bien definido” mostró asociación significativa con la respuesta clínica (p=0,001; OR: 0,41; IC: 0,24-0,70); respuesta radiológica en la mama (p=0,016; OR: 0,564; IC: 0,354-0,899); radiológica en axila (p=0,048; OR: 0,631; IC: 0,401-0,996) y con la respuesta patológica en la axila (p=0,011; OR: 0,520; IC: 0,315-0,860) CONCLUSIONES: La respuesta clínica, radiológica y patológica en mama tras la TSP se correlacionan entre ellas. El fenotipo RNM predice de forma independiente la aparición de respuesta clínica, radiológica en la mama y axila y respuesta patológica en la axila. El grado histológico predice de forma independiente la aparición de respuesta patológica en la mama. Los pacientes con fenotipo RNM “bien definido” y grado histológico 3 pueden definirse como “respondedores”.

OBJECTIVE: The purpose of the study is to identify features related to breast cancer as predictive factors of response to the Primary Systemic Therapy (PST), studying the correlation between clinical, radiological and pathological response and trying to identify groups of “responsive patients” and "non- responsive patients" to the PST. MATERIAL AND METHOD: A retrospective study was performed from May 2010 to February 2015 and 64 patients were included. Clinical, epidemiological, diagnostic, pathological, immunological and therapeutic features were registered. The PST response was assessed in clinical response (by physical exploration); radiological breast response and axillary response (MRI); and pathologic breast response and axillary response (Miller and Payne system). Data were analyzed using both and Student tests. The results with p<0.05 were considered statisticaly significant. Univariate and multivariate analysis were performed to determine the predictive value of features. RESULTS: 65.6% of the 64 patients showed clinical response; 68.8% radiological breast response; 70.3% radiological axillary response; 73.4% obtained pathological breast response and 53.1% pathological axillary response; 90.5% of patients who achieved clinical response also obtained pathological breast response vs. 40.9% in patients without clinical response (p = 0.001) and 88.1% of patients who achieved clinical response also obtained radiological response compared to 31.8% of cases without clinical response (p = 0.001). HER2 and triple negative tumors were associated with higher rates of clinical response (p = 0.018); Ki67 positive tumors achived a 76,2% of clinical response vs. 45.5% in the negative cases (p = 0.014); 86.4% of RP- tumors achived clinical response while RP+ tumors obtained a 54.8% (p = 0.011). The "well-defined" MRI phenotypes (types 1, 2, and 3) showed higher percentage of clinical response (p = 0.001), pathologic breast response (p = 0.022), radiological breast response (p = 0.001) and radiological axillary response (p = 0.008) when we compare them with the "no-defined" MRI phenotypes. In multivariate analysis, nuclear grade 3 was significantly associated with pathologic breast response (p = 0.045; OR: 2.82, CI: 1.022 to 7.816) and MRI phenotype "well-defined" showed association with clinical response (p = 0.001; OR: 0.41, CI 0.24 to 0.70); radiological breast response (p = 0.016, OR: 0.564, CI 0.354 to 0.899); radiological axillary response (p = 0.048; OR: 0.631, CI 0.401 to 0.996) and pathologic axillary response (p = 0.011; OR: 0.520, CI 0.315 to 0.860). CONCLUSIONS: The clinical, radiological and pathologic response in breast cancer after PST achive a good correlation among them. The RNM phenotype independently predicts clinical, radiological breast and axillary response as well as pathologic axillary response. Nuclear grade independently predicts pathologic breast response. Patients with MRI phenotype " well-defined " and nuclear grade 3 are more likely to be defined as "responsive patients”.