Estudio clinicopatológico e inmunohistoquímico de tumores testiculares germinales

Abstract

Introducción y Objetivos Los Tumores de Células Germinales (TCG) del testículo representan el 1% de los tumores malignos del varón y es el tipo de cáncer más frecuente entre los 15 y 34 años. Su diagnóstico es de gran importancia ya que dejado a su evolución natural lleva a la muerte al 85% de los enfermos en el curso de 2 a 5 años. Con el tratamiento multimodal la supervivencia ronda el 95% Es imprescindible el estudio histopatológico de los TCG pero es muy recomendable la utilización de técnicas de inmunohistoquímica que nos permita conocer las características antigénicas tumorales que definen clones y subclones de células neoplásicas y nos permiten ayudar a diferenciar los distintos tipos de TCG, su pronóstico y su respuesta al tratamiento. Los Objetivos son: estudiar las características de los TCG y del Tejido Periférico (TP); valorar la expresión de diferentes marcadores inmunohistoquímicos: βHCG, αFP, C-Kit, Ki-67, C-erb-B2, EGFR, AE1/AE3 en TCG y en TP; y por último valorar la correlación entre ambos (TCG y TP). Material y Métodos Se ha realizado un estudio observacional transversal con recogida de todos los tumores testiculares diagnosticados en 15 y 8 años de dos Áreas Sanitarias de la Región de Murcia (España), con un total de 51 especímenes válidos. Se han analizado diferentes variables. Se ha repetido de nuevo el estudio anatomopatológico, realizándose diferentes técnicas inmunohistoquímicas: βHCG, αFP, C-Kit, C-erb-B2, Ki-67, EFGR, AE1/AE3 tanto en el TCG como en el TP. Todo el estudio ha sido hecho por un solo Patólogo Para el estudio estadístico se ha utilizado el paquete SPSS 19.0 y se ha hecho una búsqueda bibliográfica en fuentes primarias y secundarias. Resultados y Discusión Los márgenes en más de la mitad de la Población de TCG son Expansivos. Un tercio presentan Hemorragia intratumoral y más del 59% de esta Población de TCG presentan Necrosis Macroscópica. Más de 2/3 partes de esta Población de TCG son Organoconfinados. El crecimiento más frecuente es el Sólido en Cordones. En Los Tumores con alto índice de proliferación presentan Necrosis en el 85%. Más del 80% presentan Apoptosis. En los Tumores con componente del Seno Endodérmico la presencia de Cuerpos Embrioides es del 53%. Los Cuerpos de Schiller aparecen en un 87 % en los Tumores Mixtos del Seno Endodérmicos o Puros y en ningún Seminoma. Más del 74% de esta Población de TCG presentan Alto Grado. El 83% son PAS+. Los Seminomas Puros expresan βHCG en el 78%. Los Tumores Mixtos sin componente de Saco Vitelino y en Puros no Seminoma ni Seno Endodérmico no se expresan en un 61%. El 73% de los Tumores Mixtos con componente de Saco Vitelino lo presentan. Los TCG que no expresan tampoco lo expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El αFP no se expresa en los Seminomas puros. El 87% de los Tumores Mixtos con Componente de Seno Endodérmico o Puros del Saco Vitelino expresan y pueden contribuir a la identificación éstos y TCG mixtos. En aquellos TCG donde es negativo también lo es en el 72% en el TP. El 89% los Seminomas expresan el marcador el C-kit. El 83% de los Tumores Mixtos sin componentes de Seminoma ni de Coricocarcinoma ni los Puros de esos dos tipos no expresan. En los Tumores Mixtos con Componentes del Seno Endodérmico o Puros del Saco Vitelino el C-kit no se expresa en el 80 %. En los TCG que no expresan C-kit tampoco la expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El Ki-67 se expresa en el 96,1%. Los Tumores Mixtos Seminomatoso o Seminonas Puros o Displasia no expresan C-erb-B2 en un 91%. Los Tumores No Seminomatosos lo hacen en un 39%. El 77% de los Tumores no Teratomatoso no expresan C-erb-B2 y el 66 % de los Teratomas tampoco. En los TCG que no expresan C-erb-B2 tampoco la expresan en el TP y a la inversa que en los TCG que son positivos la expresión también la tienen en el TP. El EFGR en los TCG es negativo en el 72,5%. Los Seminomas no expresan en un 94%. El 78% de los Tumores Mixtos con componente de Seminoma y/o de Coriocarcinoma y éste último Puro expresan EFGR En el 53% de los Teratomas Puros o Mixtos hay positividad a la EFGR. Sin embargo el 83% de los No Teratomas no lo expresan. Si era negativa en TCG lo era en TP. AE1/AE3 en los TCG expresaba positividad en algún grado en el 58,8%. En el 100% de los Tumores Mixtos con Componente del Seno Endodémico o Puro se expresa. Los Tumores Seminomatosos Puros o Mixtos con algún componente de Seminoma o Displasia no presentan positividad en un 83% a AE1/AE3. Los Tumores No Seminomatosos expresan en el 93%. Los Tumores con componente de Teratoma o Puros expresan en un 87%. Un 53% de Los Tumores No Teratomas no expresan este marcador. Cuando en los TCG es negativo también lo es en el TP. . Conclusiones Es imprescindible el uso de un panel de anticuerpos, en estrecha relación con el estudio clinicopatológico, para un correcto diagnóstico y una interpretación adecuada de estos TCG, así como para conocer respuesta al tratamiento y pronóstico del mismo. A tenor de los resultados obtenidos es fundamental la realización de marcadores inmnohistoquímicos y de análisis histológico en el Tejido Periférico al TCG para confirmar la no presencia de Tumor o Lesiones preneoplásicas en dicha zona ante la opción de Cirugía Conservadora.

Introduction and Objectives Germ cell tumors (GCT) of the testis account for 1% of male cancers and are the most common type of cancer among young adults between the ages of 15 and 34. Early diagnosis is of great importance, since, if it is left untreated, it can kill up to 85% of patients within 2 to 5 years. With multimodal treatment the survival rate is around 95%. Therefore, it is essential to carry out a histopathological study of GCT. It is also highly recommended to use immunohistochemistry techniques, so that we can identify tumor antigenic characteristics that define clones and subclones of tumor cells and can help us differentiate between the different kinds of GCT, their prognosis and response to treatments. The objectives are to study the characteristics of GCT and Peripheral Tissue (PT) and analyze different immunohistochemistry markers: βHCG, αFP, C-Kit, Ki-67, C-erb-B2, EGFR, AE1 / AE3 in GCT and PT, and evaluate their correlation. Material and methods We performed a cross-sectional study, collecting all testicular tumors cases diagnosed in two different health areas of the Region of Murcia (Spain) over a period of 15 years and 8 years, respectively. Our study covers 51 valid specimens. We analyzed different variables. We performed again a pathological examination, using different immunohistochemistry techniques: βHCG, αFP, C-Kit, C-erb-B2, Ki-67, EGFR, AE1 / AE3 both in GCT and in TP. The pathological examination was done by a single pathologist For the statistical study we used the SPSS 19.0 package and we made a literature search from primary and secondary sources. Results and discussion In more than half the population of GCT tumor margins are Expansive. One third of the patients show Intratumoral Hemorrhage and more than 59% of this population have Macroscopic Necrosis. More than two thirds of this population are Organ Confined GCT. The most common development is the Cord-like Solid one. In tumors with High Proliferation index Necrosis is present in the 85% of cases. More than 80% have Apoptosis. In Yolk Sac the presence of Embryoid Bodies is attested in 53% of cases. Schiller Corps occur in 87% of mixed or pure Yolk Sac tumors and in no Seminoma. Over 74% of this population have high-grade GCT. 83% of them are PAS +. Pure Seminomas express βHCG in 78% of cases. Mixed tumors without Yolk Sac component and nonseminoma nor Yolk Sac pure tumors do not express it in 61% of cases. 73% of mixed tumors with Yolk Sac component present it. In GCTs where βHCG is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. The αFP is not expressed in pure Seminomas. 87% of mixed tumors with endodermal sinus component or Yolk Sac pure tumors express it and can contribute to the identification and mixed GCT. In those GCT, where it is negative, it is also negative in 72% of PT. 89% of Seminomas show the C-kit marker. 83% of mixed tumors without Seminoma nor Choriocarcinoma components or the pure ones of these two types do not express this marker. In mixed tumors with Yolk Sac components or pure Yolk Sac tumors the C-kit is not expressed in 80% of cases. In GCTs where the C-kit is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. Ki-67 is expressed in 96.1% of cases. 91% of mixed Seminomatous or pure Seminonas or Dysplasia do not express C-erb-B2. Nonseminomatous tumors express it in 39% of cases. 77% of non Teratomatous tumors do not express C-erb-B2 and 66% of Teratomas either. In GCTs where C-erb-B2 is not expressed, it is not expressed in PT either; and, conversely, in those GCTs where this marker is expressed, it is expressed in PT as well. EGFR is negative in 72.5% of CGT cases. Seminomas do not express it in 94% of cases. 78% of mixed tumors with Seminoma and/or Choriocarcinoma component and pure tumor with Choriocarcinoma express EGFR. In 53% of pure or mixed Teratomas EGFR is positive. However, 83% of Non Teratomas do not express it. If it was negative in GCT, it was in PT as well. AE1/AE3 is positive in 58.8% of GCT cases. In 100% of mixed tumors with Yolk Sac component or pure ones it is expressed. Pure or mixed Seminatomous tumors with a Seminoma or Dysplasia component do not express AE1/AE3 in 83% of cases. In Nonseminomatous tumors this marker is expressed in 93% of cases. Tumors with Teratoma component or pure ones express it in 87% of cases. 53% of Non-teratomas tumors do not express this marker. When it is negative in GCT, it is also negative in PT. . Conclusions It is essential to use a panel of antibodies in close connection with the clinicopathological study for a correct diagnosis and a proper interpretation of these GCT, and to know their response to treatment and their prognosis. In light of the results it is crucial to perform inmnohistochemistry markers and histological analysis of Peripheral Tissue of GCT, in order to confirm the non-presence of tumor or pre-neoplasic lesions in this area with the option of conservative surgery.