Role of microparticles in atherothrombosis

Abstract

Cardiovascular disease and, specifically, atherothrombosis is a global health problem with huge devastating consequences. While cardiovascular research has progressed rapidly over the last years, there is still a need for clinically applicable tools for risk prediction, diagnosis, or therapeutic interventions; not only in order to improve earlier identification of cardiac diseases and the prediction of specific therapies avoiding invasive diagnostic procedures and unnecessary treatments, but also to further amplify the understanding of basic mechanisms responsible for their pathogenesis. This thesis mainly focuses on the role of cell-derived microparticles in atherothrombosis, showing their direct effect in the context of arterial thrombosis and investigating their association to preclinical atherosclerosis as a form to exploit them as potential biological markers of disease. The combination of functional, molecular, proteomic and genomic approaches allowed the elucidation of different important aspects of the microparticles both as an interesting therapeutic target and as a novel promising biomarker of silent atherothrombotic disease.

La enfermedad cardiovascular y, específicamente, la aterotrombosis es un problema de salud global con enormes consecuencias devastadoras. Aunque la investigación cardiovascular ha progresado rápidamente durante los últimos años, aún se requieren herramientas aplicables a la clínica para la predicción del riesgo, el diagnóstico o la intervención terapéutica, con el objetivo no solo de mejorar la identificación precoz de las enfermedades cardíacas y la elección de terapias específicas, evitando procedimientos diagnósticos invasivos y tratamientos innecesarios, sino también para ampliar el conocimiento de los mecanismos básicos responsables de su patogenia. La presente tesis se centra principalmente en el papel de las micropartículas celulares en la aterotrombosis, poniendo en evidencia su participación directa en el contexto de la trombosis arterial y asociación con la aterosclerosis preclínica, con el fin de utilizarlas como potenciales marcadores biológicos. El desarrollo combinado de ensayos funcionales y aproximaciones moleculares, proteómicas y genómicas ha llevado a elucidar aspectos relevantes de las micropartículas, siendo de interés su uso como dianas terapéuticas así como nuevos prometedores biomarcadores de la enfermedad aterotrombótica silente.