Análisis de la lipocalina asociada a la gelatinasa de neutrófilos como biomarcador de disfunción renal aguda en el paciente crítico

Autor/a

Martí Macià, Clara

Director/a

Fernández-Llamazares Rodríguez, Jaume

Tomasa Irriguible, Teresa Mª

Fecha de defensa

2015-12-03

ISBN

9788449057335

Páginas

201 p.



Departamento/Instituto

Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Cirurgia

Resumen

Se ha postulado que el NGAL es un excelente biomarcador renal, precoz y fiable en la detección de la DRA. Pero, apenas existen estudios realizados en unidades de medicina intensiva en los que la DRA ocurre en un 50% durante un proceso séptico. Dado que los estudios bioquímicos del NGAL revelan que su naturaleza no es únicamente renal, sino que puede tener un papel en la inflamación e incluso en respuesta a infecciones bacterianas nos ha parecido oportuno intentar aclarar el rol del NGAL como biomarcador renal en el paciente crítico. OBJETIVOS: Determinar si un valor de NGAL > 150 ng/mL es una buena prueba diagnóstica para detectar DRA y si es un buen marcador pronóstico de la evolución de la DRA en el paciente crítico. Analizar la utilidad de NGAL en el diagnóstico diferencial entre DRA de origen séptico y DRA de otros orígenes, y en aquellos pacientes con cifras de creatinina plasmática inferiores a 0,5 mg/dL. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizaron dos cortes de prevalencia y, posteriormente, se les seguía mientras durara su ingreso en UCI hasta un máximo de 30 días. Para la realización del estudio se determinaron diariamente la cifras de creatinina sérica y se recogieron muestras de orina dos veces por semana congelando la muestra a - 80ºC para determinar posteriormente el valor de NGAL, creatinina y urea. La determinación de NGAL se realizó mediante el analizador ARCHITECT (Abbott Diagnostics). Los pacientes fueron clasificados según la escala de disfunción renal aguda del grupo de trabajo “Acute Kidney Injury Network” (AKIN). RESULTADOS: Se incluyeron 46 pacientes, y el 28% presentaron DRA. Al clasificarlos según la escala AKIN, el 72% presentaron un AKIN de 0, el 11% un AKIN de 1, el 11% un AKIN de 2 y el 6% un AKIN de 3. Se obtuvieron 529 muestras de orina para realizar la determinación de NGAL y se agruparon los pacientes según hubieran tenido un NGAL superior o inferior a 150 ng/mL: En el grupo de NGAL>150 ng/mL se registraron 17 pacientes (37%). De estos, ocho pacientes (47%) no tenían DRA; tres pacientes presentaron AKIN 1; tres pacientes presentaron AKIN 2, y tres pacientes presentaron AKIN 3. En el grupo de NGAL<150 ng/mL se registraron 29 pacientes. De estos, cuatro pacientes presentaron DRA: 25 pacientes (86%) se mantuvieron en AKIN 0; dos pacientes en AKIN 1; dos pacientes en AKIN 2 y ninguno de ellos alcanzó un estadio AKIN 3. Un NGAL>150 mg/dL se asocia con una estancia más larga en UCI (p=0,004), y con el género (las mujeres tenían NGAL más bajo (p=0,021)). Con el objetivo de dilucidar si NGAL era una buena prueba diagnóstica de DRA, realizamos una tabla 2x2, y calculamos la Sensibilidad (S) que fue del 69%, la Especificidad (E) que fue del 75,7%, el Valor Predictivo Positivo (VPP) que fue del 53% y el Valor Predictivo Negativo (VPN) que fue del 86,2%. Un valor de NGAL > 1.000 ng/mL se relaciona de manera estadísticamente significativa con la presencia de sepsis/SIRS (p= 0,001). CONCLUSIONES: Aunque un valor elevado de NGAL se asocia a un aumento en el valor de la creatinina sérica y a un grado AKIN más alto, un NGAL>150 ng/mL no parece ser una prueba incontrovertible para detectar DRA en el paciente crítico al registrarse un 47% de falsos positivos. Sin embargo, un NGAL>150 ng/mL se asocia con un peor pronóstico y un valor de NGAL> 1.000 ng/mL se relaciona con la presencia de sepsis/SIRS.


Introduction: It has been postulated that NGAL is a trustworthy and early biomarker of Acute Renal Dysfunction (ARD). However, few studies have been carried out in the Intensive Care Units which characterized by 50% of ARD showing up during septicemia. As biochemical studies of NGAL reveal that its origin might not be just renal, but that is also related to inflammation or sepsis, the purpose of this study is to clarify the role of NGAL as renal biomarker in the critical patient. OBJECTIVES: 1) To determine whether NGAL level over 150 ng/mL is an early biomarker of ARD and a prognostic factor for the evolution of ARD in critical patients. 2) To determine whether NGAL can detect ARD in patients with creatinine below 0.5 ng/mL. 3) To determine whether NGAL can distinguish between ARD due to sepsis from other etiologies. METHODS AND MATERIALS: A transversal study in 2 different days was assessed, and then patients were followed during their stay in the Intensive Care Unit up to a maximum of 30 days. We monitored daily the blood levels of serum creatinine. Urine samples were collected twice a week keeping them at -80ºC to measure the levels of NGAL (ARCHITECT, Abbott Diaagnosis), creatinine and urea later. Patients were classified according the Acute Kidney Injury Network (AKIN). RESULTS: Forty-six patients were included, 28% of them with ARD. The 72% of patients were classified AKIN-0, 11% AKIN-1, 11% AKIN-2 and 6% AKIN-3. We tested 529 urine samples. Patients were grouped according to a NGAL cut-off level of 150 ng/mL: - Seventeen patients (37%) had NGAL > 150 ng/mL: 8 patients without ARD, 3 with AKIN-1, 3 with AKIN-2 and 3 with AKIN-3. - Twenty-nine patients (63%) had NGAL < 150 ng/mL: 25 patients without ARD, 2 with AKIN-1, 2 AKIN-2 and any case of AKIN-3. NGAL over 150 ng/mL was correlated to longer stay in the Intensive Care Unit (p=0.004) and gender, having females lower levels (p=0.021). The sensitivity, specifity, positive predictive value and negative predictive value of NGAL as an early biomarker for ARD were found to be 69%, 75.7%, 53% and 86.2%, respectively. NGAL > 1000 ng/mL is associated to sepsis (p=0,001) CONCLUSIONS: High NGAL levels are associated to a rise in creatinine and to higher AKIN scores. However, since 47% of cases were false positives in our series, NGAL over 150 ng/mL does not seem a trustworthy test to diagnose ARD. Nevertheless, NGAL > 150 ng/mL is related to poor prognosis, and > 1000 ng/mL is associated to sepsis.

Palabras clave

Renal; NGAL; Crític; Crítico; Critical

Materias

617 - Cirugía. Ortopedia. Oftalmología

Área de conocimiento

Ciències de la Salut

Documentos

cmm1de1.pdf

1.437Mb

 

Derechos

L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/
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