Role of human polyomaviruses in lymphoproliferative disorders and bladder cancer

Autor/a

Robles Hellín, Claudia

Director/a

Sanjosé Llongueras, Silvia de

Kogevinas, Manolis

Fecha de defensa

2014-07-07

Páginas

124 p.



Departamento/Instituto

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Programa de doctorado

Programa de doctorat en Biomedicina

Resumen

Polyomaviruses are suspected to cause cancer in humans although to date Merkel cell polyomavirus (MCPyV) is the only proven human carcinogen. Potential associations of up to nine polyomaviruses with 468 lymphoproliferative disorders, 1135 bladder cancer and 359 chronic lymphocytic leukemia (CLL) subjects using three case-control studies in Spain has been explored. Viral exposure was measured as seroreactivity against these viruses by virus-like-particles enzyme linked immunosorbent assay and fluorescent bead-based multiplex serology technology. In explored lymphomas, only diffuse large b-cell lymphoma (DLBCL) showed a significant six-times higher MCPyV seroprevalence (OR=6.10; 95%CI=1.88-19.75) than controls. Bladder cancer cases showed significant higher seroreactivities against BKPyV (OR= 1.37; 95%CI=1.04-1.80) and MCPyV (OR=1.48; 95%CI=1.16-1.88). In CLL, lower seroprevalences for the nine polyomaviruses tested were obtained (OR range=0.21-0.70). The serological patterns obtained in DLBCL and bladder cancer cannot exclude reactive patterns due to disease. Confirmation by means of prospective and molecular studies is required to adequately interpret the associations obtained. Our results in CLL are inconclusive for carcinogenesis due to strong lower seroreactivities. It is unlikely the polyomaviruses explored could play a role in CLL.


Es sospita que els Polyomaviruses causen càncer en humans però només el poliomavirus de cèl•lules de Merkel (MCPyV) es carcinògen humà confirmat. Fins a nou poliomavirus en 468 trastorns limfoproliferatius, 1135 càncers de bufeta i 359 leucèmies limfocítica crònica (LLC) s’han explorat mitjançant tres estudis cas-control a Espanya. L’exposició viral es va mesurar mitjançant enzyme linked immunosorbent assay amb virus-like-particles i tecnologia múltiplex de serologia fluorescent basada en beads. Dels limfomes explorats, nomes el limfoma difús de cèl•lules b grans (LDCBG) va mostrar una MCPyV seroprevalença significativament 6-cops mes alta (OR=6.10; 95%CI=1.88-19.75) versus controls. Els casos de càncer de bufeta van mostrar elevades seroreactivitats envers BKPyV (OR= 1.37; 95%CI=1.04-1.80) i MCPyV (OR=1.48; 95%CI=1.16-1.88). En LLC, es van observar seroprevalences més baixes per als 9 poliomavirus mesurats (OR rang=0.21-0.70). Els patrons serològics obtinguts en LDCBG y càncer de bufeta no permeten descartar que siguin deguts a la malaltia. Es necessita confirmació mitjançant estudis prospectius i moleculars per interpretar correctament les associacions obtingudes. Els resultats en LLC son inconclusius respecte carcinogènesi donades les baixes seroreactivitats observades. Es poc probable que els poliomavirus estudiats juguin algun paper en LLC.

Palabras clave

Biomarker; Biomarcador; Bladder cancer; Càncer de bufeta; Cáncer de vejigta; Case-control studies; Chronic lymphocytic leukemia; Leucèmia limfocítica crònica; Leucemia linfocítica crónica; Diffuse large b-cell lymphoma; Ensayo por immunoabsorción ligado a enzimas; Human polyomavirus; Poliomavirus humano; Poliomavirus humà; Merkel cell carcinoma; Carcinoma de cèl·lules de Merkel; Merkel cell polyomavirus; Lymphoproliferative disorders; Trastornos linfoproliferativos; Seroepidemiology; Seroepidemiologia; Seroprevalence; Seroreactivity; Leucoencefalopatia multifocal progressiva

Materias

616.6 - Patología del sistema genitourinario

Documentos

tcrh.pdf

1.765Mb

 

Derechos

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)