Universitat Pompeu Fabra
Valverde, M. A. (Miguel Ángel)
Vicente García, Rubén
2014-07-17
173 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Genome wide association studies (GWAS) have pointed out ORMDL3 gene as a risk factor for several proinflammatory and autoimmune diseases. The protein encoded by this gene belongs to a family of transmembrane proteins of the endoplasmic reticulum involved in calcium homeostasis and cellular lipid metabolism. The driving force behind this work was the compelling idea of finding out a precise mechanism for the pathological association of this protein. This thesis explores the potential role of ORMDL3 in T lymphocytes focusing on the activation process. Thus, we have demonstrated that calcium signaling and activation of T cells are influenced by the expression levels of ORMDL3. Besides, we have shown that inherited components of our genome modify ORMDL3 expression levels and lymphocyte physiology. Finally, we have characterized the molecular complex formed by ORMDL proteins. Altogether, this work allows a better understanding of the pathophysiology associated to ORMDL3 and its linkage with the immune system.
Estudis d’associació genètica ample han apuntat cap al gen ORMDL3 com a factor de risc per diverses malalties pro-inflamatòries i autoimmunes. La proteïna codificada per aquest gen pertany a una família de proteïnes transmembrana del reticle endoplàsmic involucrada en l’homeòstasi de calci i en el metabolisme lipidic cel•lular. El motiu que ens va impulsar a dur a terme aquest treball era la idea de trobar el mecanisme darrere les associacions a patologia per aquesta proteïna. Aquesta tesis explora el rol potencial d’ORMDL3 en limfòcits T, amb èmfasi al procés d’activació. Així doncs hem demostrat que la senyalització de calci i la activació de cèl•lules T es veu influenciada pels nivells d’expressió d’ORMDL3. A més hem demostrat que components del nostre genoma modifiquen els nivells d’expressió d’ORMDL3 i la fisiologia limfocitària. Per acabar hem caracteritzat el complex molecular de les proteïnes ORMDL. En conjunt, aquest treball permet una millor comprensió de la fisiopatologia associada a ORMDL3 i la seva relació amb el sistema immune
Calcium release-activated calcium; Endoplasmic reticulum; Genome wide association studies; Interleukin 2; Mitochondria; Nuclear factor of activated T cells; Orosomucoid-like; Single nucleotide polymorphisms; Store operated calcium entry; Serine palmitoyltransferase; Alliberació de calci depenent de calci; Reticle endoplàsmic; Estudis d'associació genètica ample; Interleuquina 2; Mitocondri; Factor nuclear de cèl•lules T activades; Similar a Orosomucoid; Polimorfismes de nucleòtids únics; Entrada de calci depenent de les reserves; Serina palmitoyltransferase
575 - General genetics. General cytogenetics
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
