New strategies to optimize treatment for HIV-1 infection

Abstract

Antiretroviral therapy has dramatically reduced morbidity and mortality associated with HIV-1 infection and converted AIDS into a manageable chronic disease. During the past 15 years, antiretroviral drugs have become less toxic, more potent and more convenient, allowing the possibility of early treatment. Changing regimens in patients with viral suppression is an approach that can be contemplated to simplify treatment and improve adherence reducing the number of pills and frequency of dosing, to prevent toxicity in the short or long term, to minimize drug interactions, and also to preserve future treatment options and even to reduce costs. We conclude that the efficacy of protease inhibitors boosted with ritonavir (PI / r) monotherapy in clinical practice is consistent with data from clinical trials. Moreover, the combination of etravirine plus raltegravir is well tolerated and maintains durable viral suppression in selected patients with virological suppression. Regarding modification of PI / r regimens in virologically suppressed patients, we found that the change of PI / r for raltegravir leads to significant changes in biomarkers associated with cardiovascular inflammation, insulin resistance, and hypercoagulability. In this context abacavir / lamivudine exhibits similar efficacy and tolerability of tenofovir / emtricitabine. Replacing the drug involved is one of the strategies to handle complications of antiretroviral therapy. However, for patients with underlying resistance mutations this approach may not be feasible. In adults receiving PI / r with hypercholesterolemia and increased cardiovascular risk, we found that rosuvastatin produced greater decreases in total cholesterol and low density than switching PI / r. Finally, we observed that 11% of patients treated with raltegravir developed significant elevation of creatine kinase during treatment with raltegravir. Symptoms were rare and unrelated to the degree of creatine kinase elevation. While knowledge about non-infectious complications of HIV-1 infection continues to prosper together with the continuous improvement of antiretroviral therapy, it is possible to develop new strategies to limit their impact on people living with HIV and to assure they can age with health and quality of life.

El tratamiento antirretroviral ha reducido drásticamente la morbilidad y la mortalidad asociada al VIH-1 y ha transformado el SIDA en una enfermedad crónica manejable. Durante los últimos 15 años, los medicamentos antirretrovirales se han hecho menos tóxicos, más potentes y más convenientes, lo que permite la posibilidad de un tratamiento temprano y de por vida. Modificación de los regímenes en pacientes con supresión viral es un enfoque que se puede contemplar para simplificar el tratamiento y mejorar la adherencia reduciendo la cantidad de pastillas y la frecuencia de dosificación, para prevenir la toxicidad a corto o largo plazo y mejorar la tolerabilidad, para minimizar interacciones farmacológicas, y también para preservar futuras opciones de tratamiento e incluso visando reducción de costes. La hipótesis de trabajo es que en pacientes infectados por VIH que reciben tratamiento antirretroviral eficaz es posible simplificar el tratamiento y hacerlo más tolerable mediante el uso de nuevos fármacos y de nuevas estrategias sin comprometer su eficacia virológica. En cuanto a la estrategia de simplificación, concluimos que la eficacia de los inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir (IP/r) en monoterapia en la práctica clínica es consistente con los datos de los ensayos clínicos. Por otra parte, la combinación de etravirina más raltegravir es bien tolerada y mantiene la supresión viral duradera en pacientes con supresión virológica seleccionados. Con respecto a la modificación de los regímenes con PI/r en pacientes virológicamente suprimidos se observó que el cambio de PI/r para raltegravir conduce a cambios significativos en biomarcadores cardiovasculares asociados con la inflamación, resistencia a la insulina, y la hipercoagulabilidad. En este contexto abacavir/lamivudina exhibe eficacia y tolerabilidad similar a tenofovir/emtricitabina. Sustitución de un fármaco implicado por otro que está mejor indicado y exhibe una potencia similar es una de las estrategia indicada para manejar las complicaciones del tratamiento antiretroviral. Sin embargo, para los pacientes con mutaciones de resistencia subyacentes este enfoque puede no ser factible. En adultos en uso de IP/r con hipercolesterolemia y aumento del riesgo cardiovascular, se encontró que la rosuvastatina produce mayores descensos en el colesterol total y el colesterol de baja densidad que la sustitución de IP/r. Finalmente, hemos observado que 11% de los pacientes tratados con raltegravir desarrolla elevación significativa de creatina quinasa durante el tratamiento con raltegravir. Sin embargo, los síntomas son poco comunes y no están relacionados con el grado de elevaciones de creatina quinasa. Mientras el conocimiento sobre las complicaciones no infecciosas de la infección por VIH-1 sigue prosperando juntamente con la mejora continua de la terapia antirretroviral, es posible desarrollar nuevas estrategias para limitar su impacto en las personas que viven con el VIH y para asegurarles que puedan envejecer con salud y calidad de vida.