Prevalencia del Virus Papiloma Humano asociado a carcinoma de orofaringe en una cohorte de pacientes. Estudio de las características epidemiológicas y repercusión pronóstica

Abstract

Introducción: Se ha establecido una relación entre la infección del virus papiloma humano (HPV) con el cáncer de orofaringe. Los carcinomas de orofaringe relacionados con el virus cuentan con unas características epidemiológicas, clínicas, patológicas y pronósticas diferentes a los tumores no relacionados. El objetivo de nuestro estudio es evaluar la incidencia de infección por HPV en los carcinomas de orofaringe diagnosticados y tratados en nuestro centro, así como evaluar las diferencias entre las características y el pronóstico de los pacientes HPV+ y HPV-. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de 391 pacientes con carcinomas escamosos localizados en la orofaringe diagnosticados y tratados durante el periodo 1991-2012. Se determinó la presencia de ADN-HPV mediante PCR. Para los pacientes HPV+, se llevó a cabo una determinación de la expresión de E6*ImRNA, y mediante inmunohistoquímica, la expresión de las proteínas pRb, p16, p53 y CD1. Posteriormente se evaluó la relación entre la positividad HPV y la edad, el sexo y los antecedentes en los consumos de tabaco y alcohol en los pacientes. Se analizó la relación entre la positividad HPV y la extensión de la enfermedad, el pronóstico y la existencia de diferencias en la incidencia de aparición de segundas neoplasias. Resultados: Un 12% de los pacientes con carcinomas de orofaringe fueron tumores HPV+. Este porcentaje fue significativamente superior para los pacientes con tumores localizados en la región amigdalar (16.7%) y la base de la lengua (11.2%). El genotipo mayoritario fue HPV-16, en un 87.2%. El porcentaje de pacientes con tumores HPV+ fue significativamente superior entre las pacientes del sexo femenino y entre los pacientes que no contaron con el antecedente en el consumo de tóxicos como el tabaco y el alcohol. No encontramos diferencias significativas en la edad de los pacientes en función del status HPV. No aparecieron diferencias en la categoría de extensión local de la enfermedad en función del status HPV. Sin embargo, los pacientes HPV+ contaron con una afectación regional significativamente superior en el momento del diagnóstico (76% N+ en HPV+ versus 49% N+ en HPV-). Un 66% de los pacientes HPV+ mostraron positividad frente a p16. De los pacientes HPV+/p16+, un 96.7% expresaron E6mRNA, en tanto que de los pacientes HPV+/p16-, lo expresaron en un 50%. La supervivencia ajustada a los 5 años para los pacientes HPV+ fue del 69.2%, y para los pacientes HPV- del 49.4%. Esta mejoría en la supervivencia en los pacientes HPV+ apareció a expensas básicamente de los pacientes con tumores con estadios avanzados y de aquellos tratados con radioterapia o quimioradioterapia. Los pacientes con carcinomas de orofaringe HPV+ contaron con un riesgo menor de sufrir la aparición de segundas neoplasias (14,9% versus 29%). Conclusiones: La incidencia de carcinomas de orofaringe HPV+ en nuestro medio es bajo, similar a la comunicada en otras series analizada en el resto de España. Las características epidemiológicas de los pacientes HPV+ son diferentes a las de los HPV-, contando los pacientes HPV+ un mejor pronóstico.

Introduction: A relationship has been established between human papillomavirus (HPV) infection and oropharyngeal cancer. Patients HPV+ have different epidemiological, clinical and pathological prognosis compared to tumours not related to the virus. The aim of our study was to evaluate the incidence of infection by HPV in oropharyngeal carcinomas diagnosed and treated in our Hospital, and to evaluate the differences between the characteristics and prognosis of HPV+ and HPV- patients. Methods A retrospective study of 391 patients with squamous cell carcinoma of the oropharynx, diagnosed and treated in our hospital during 1991-2012, was performed. The presence of HPV DNA was determined by PCR. For those patients HPV*, an E6*lmRNA expression was studied, and by immunohistochemistry the expression of pRB, p16, p53 and CD1 proteins. Subsequently the relationship between HPV positivity and age, sex and tobacco and alcohol consumption was assessed. We also analyzed the relevance between HPV positivity and disease extension, and prognosis. Finally we studied whether there were differences in the incidence of occurrence of second neoplasm in patients with oropharyngeal carcinomas depending on HPV status. Results 12% of patients with oropharynx carcinoma tumours were HPV+. This percentage was significantly higher for patients with tumours in the tonsillar region (16.7%) and the tongue base (11.2%). HPV -16 was the most common genotype (87.2%). The percentage of patients with HPV+ tumours, was significantly higher among female patients and patients with no history of alcohol or tobacco consumption. No significant differences were found in relation to age. There were no differences in local extension of the disease based on the HPV result. On the contrary, HPV+ patients had a regional extension significantly higher (76% N+) than HPV- patients (49% N+). 66% of HPV+ patients had a positive p16. The 96.7% of HPV+/p16+ patients expressed E6mRNA, whilst HPV+/p16- patients, 50% expressed E6mRNA. There was a significant relation between HPV result and survival. Adjusted survival at 5 years for HPV + patients was 69.2%, and 49.4% for HPV - patients. This improvement in survival in HPV+ patients occurs at the expense of patients with advanced-stage tumours and those treated with radiotherapy or chemotherapy. Finally, HPV+ oropharyngeal carcinoma patients had a lower risk of second malignancies (14.9%) than HPV- tumour patients (29%). Conclusions The incidence of HPV+ oropharyngeal carcinoma in our setting is low, similar to that reported in another series in the rest of Spain. HPV (+) patients have different epidemiological characteristics and prognosis, compared to the HPV- patients.