Alteraciones de la apoptosis como mecanismo patogénico en el lupus eritematoso sistémico.

Autor/a

Miret Mas, Carlos

Director/a

Font Franco, Josep

Ingelmo Morín, Miguel

Tutor/a

Ingelmo Morín, Miguel

Fecha de defensa

2003-06-26

ISBN

8468853690

Depósito Legal

B.8637-2004



Departamento/Instituto

Universitat de Barcelona. Departament de Medicina

Resumen

La apoptosis es un proceso de muerte celular programada que está involucrada en la selección del repertorio de linfocitos T y en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica, ya que es el mecanismo por el que se eliminan las células que podrían dar lugar a respuestas autoinmunes. Existen evidencias de que la alteración en los mecanismos apoptóticos están implicados en la patogenia y la actividad de las enfermedades autoinmunes sistémicas, de las cuales, el lupus eritematoso sistémico (LES) es la más representativa. Se han identificado en el ser humano algunos genes que codifican oncoproteínas y citocinas cuya transcripción parece ser crucial en este proceso: unos pro-apoptóticos (<i>fas, p53</i> y TNF-alfa) y otros anti-apoptóticos (<i>bcl-2</i> y IL-10). Se sospecha que cambios en la expresión de los mismos podrían desempeñar algún papel en la patogenia del LES, al favorecer la proliferación de determinadas poblaciones celulares de efecto autorreactivo.<br/>Con los trabajos de la presente tesis doctoral nos propusimos: determinar la implicación de los oncogenes (<i>bcl-2, fas</i> y <i>p53</i>) y las citocinas (IL-10 y TNF-alfa) en la disregulación apoptótica que presentan los pacientes con LES; estudiar la interrelación existente entre ellos; y analizar la relación de las posibles disregulaciones de los elementos que participan en la apoptosis con la actividad de la enfermedad lúpica.<br/>Los resultados obtenidos muestran cómo los oncogenes <i>fas, bcl-2</i> y <i>p53</i>, las citocinas IL-10 y TNF-alfa, y la fracción proteica soluble del Fas (sFas) tienen una notable importancia en la patogenia y la actividad de la enfermedad lúpìca. Las vías apoptóticas del Fas y p53 son independientes entre sí. Sin embargo, diversas citocinas (IL-10, TNF-alfa), oncoproteínas (Bcl-2) y fracciones proteicas solubles (sFas) pueden ser las encargadas de relacionarlas entre sí. La interferencia de estas vías apoptóticas produciría una eliminación deficiente de los linfocitos autorreactivos. Ello favorecería su supervivencia, lo que provocaría las alteraciones de disregulación inmunológica propias del LES.

Palabras clave

Oncogens; Il-10; Alfa-Tnf; P53; Bcl-2; Apoptosi; Lupus Eritematós Sistèmic; Fas; Citocines

Materias

616 - Patología. Medicina clínica. Oncología

Área de conocimiento

Ciències de la Salut

Documentos

TOL269.pdf

1.526Mb

 

Derechos

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