Influencia de la insulina sobre el enzima convertidor de angiotensina 2 (ECA2) en la nefropatia diabética experimental

Abstract

La nefropatía diabética (ND) es una de las principales causas de enfermedad renal crónica (ERC) en nuestro medio, siendo en la actualidad la primera causa de necesidad de tratamiento renal sustitutivo. El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) una de las dianas terapéuticas esenciales en estos pacientes cuyo bloqueo es capaz de endentecer la progresión de la ERC. Uno de los elementos del SRAA de más reciente descubrimiento es el enzima convertidor de la angiotensina 2 (ECA2). El ECA2 está presente en el riñón, principalmente a nivel de células epiteliales (podocitos) y mesangiales, y tiene como función principal la degradación de la angiotensina II en angiotensina (1-7). En modelos animales de diabetes mellitus tipo 2 se ha demostrado que existe una disminución de expresión de ECA2 y un aumento de ECA a nivel glomerular. El trabajo desarrollado comprende dos líneas de investigación: - Estudio de la afectación renal por la diabetes en un modelo murino de DM tipo 1 (ratón NOD) y sus modificaciones con el control de la glucemia con la administración de insulina. Además estudio de la expresión y actividad el enzima ECA2 a nivel sistémico y renal junto con sus modificaciones con el tratamiento con insulina. - Estudio de los cambios en el ECA2 en una línea murina de podocitos en presencia de insulina. Además la valoración de otros elementos del SRAA intrapodocitarios en un ambiente diabético (alta glucosa y albúmina en el medio) y sus modificaciones en presencia de insulina. Finalmente se valoró la muerte celular por apoptosis en las diferentes situaciones estudiadas.

Diabetic nephropathy (DN) is the major cause of chronic kidney disease (CKD) in our environment, and is currently the leading cause of need for renal replacement therapy. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is one of the key therapeutic targets in these patients because its blocking decreases CKD progression. One element of RAAS recently discover is the angiotensin converting enzyme 2 (ACE2). The ACE2 is present in kidney, mainly at the level of epithelial cells (podocytes) and mesangial cells, and its main role is to cleave angiotensin II into Angiotensin 1-7. In animal models of type 2 diabetes mellitus has shown a decreased expression of ACE2 and ACE increased glomerular level. This thesis comprises two main lines of research: - Study of renal disease caused by diabetes in a mouse model of type 1 diabetes (NOD mouse) and its modifications in the presence of glucose control with insulin. Also the expression and activity of systemic and renal ACE2 was studied along with its modifications with insulin treatment. - Study of the changes in ACE2 in an immortalized podocyte mice cell line in the presence of insulin. Another part of the research was to study other elements of the RAAS within the podocyte in a diabetic environment (high glucose and albumin in the media), and the modifications in the presence of insulin. Finally we evaluated the apoptotic cell death in different situations studied.