Administració oral de fàrmacs poc solubles mitjançant el disseny de solucions i suspensions sòlides

Author

Casadevall i Pujals, Gemma

Director

Suñé i Negre, Josep M. (Josep Maria)

Date of defense

2013-07-09

Legal Deposit

B. 22530-2013

Pages

152 p.



Department/Institute

Universitat de Barcelona. Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica

Abstract

En la actualitat, la gran majoria de les noves entitats químiques emergents, són entitats químiques amb una permeabilitat acceptable però amb una absorció molt limitada degut a la seva baixa solubilitat (Classe II segons BCS). Per aquest motiu, la investigació i el desenvolupament de noves entitats químiques ha avançat en l’estudi i la selecció de formulacions basades en solucions i suspensions sòlides. Aquestes formulacions s’aconsegueixen quan el principi actiu es presenta en forma de solució ò suspensió molecular englobat en un excipient o bé una mescla d’excipients vehiculitzants. Això pot ésser molt avantatjós alhora de millorar la solubilitat del principi actiu. Aquesta tesi doctoral, fruit de la col•laboració entre varies disciplines, per tal d’aconseguir formulacions viables i millorades que continguin molècules de Classe II (segons BCS), es centra en els aspectes galènics d’aquest estudi, la metodologia emprada per destriar i caracteritzar formulacions viables, el canvi d’escala, la producció de mostres per a estudis “in vivo” i la transformació final de totes aquestes tasques de pre-formulació inicial en l’elaboració de formes farmacèutiques. En els estudis experimentals duts a terme s’ha realitzat un cribratge ràpid de formulacions binàries i ternàries per l’estudi de solucions i suspensions sòlides mitjançant tècniques innovadores i eficients. S’ha comprovat que les tècniques de cribatge ràpid a escala de laboratori emprant la premsa per fusió i el “solvent casting” són viables i representatives, de forma qualitativa, dels resultats que s’obtenen per tècniques d’extrusió per fusió i fins hi tot dels resultats “in vivo”. La tècnica de “solvent casting” miniaturitzat permet, de forma eficient, solventar el repte d’analitzar una combinatòria molt elevada de mostres per trobar possibles formulacions candidates. S’ha demostrat també, la viabilitat industrial de les formulacions obtingudes en el cribratge, així s’han ratificat la relació dels resultats, a nivell qualitatiu, de l’estudi del cribratge amb els estudis “in vivo” Posteriorment s’han emprat els resultats d’aquest cribratge per l’elaboració de formes farmacèutiques que permetin l’administració oral de fàrmacs poc solubles de forma estable, segura i eficaç. L’estudi extens del capítol 2 ha demostrat la viabilitat de l’elaboració de formes farmacèutiques, tant d’alliberació immediata com controlada, que continguin solucions o suspensions sòlides, tant de tipus sòlid com semisòlid, que han demostrat una millora de la solubilitat del principi actiu.


At present, the vast majority of new chemical entities emerging have acceptable permeability but a very limited absorption due to its low solubility (according to BCS Class 2). For this reason, research and development of new chemical entities has advanced the study and selection of formulations based on solid solutions and solid suspensions. These formulations are obtained when the active ingredient is in the form of a solution or a suspension embedded molecularly into an excipient or mixture of excipients. This can be extremely advantageous to improve the solubility of the active ingredient. This thesis is the result of collaboration between various disciplines, to achieve viable and improved formulations containing class 2 molecules (as BCS), and focuses on formulation aspects of this study, the methodology used to screen and characterize viable formulations, the scale-up, manufacturing of samples for “in vivo" studies and finally moving these concepts to the development of dosage forms. In the experimental studies, rapid screening of binary and ternary formulations for the study of solid solutions and suspensions using innovative and efficient techniques were carried out. It has been proven that the rapid screening techniques at laboratory scale using the melt press and "solvent casting" are viable and representative, qualitatively, of the results obtained by extrusion techniques. We also demonstrated the feasibility of industrial formulations obtained in the screening, and have confirmed the relation of the results, qualitatively; to the "in vivo" studies. Subsequently the results of the screening were the basis for the development of dosage forms that allowed oral administration of low solubility drugs that were proven stable.

Keywords

Solucions sòlides; Soluciones sólidas; Solid solutions; Suspensions (Química); Suspensiones (Química); Suspensions (Chemistry); Medicaments; Medicamentos; Drugs; Medicació oral; Medicación oral; Oral medication

Subjects

615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology

Knowledge Area

Ciències de la Salut

Note

El text de la secció 1 dels capítols 1 i 2 ha estat retirat seguint instruccions de l’autora de la tesi, en existir participació d’empreses, existir conveni de confidencialitat o existeix la possibilitat de generar patents / El texto de la sección primera de los capítulos 1 y 2 ha sido retirado siguiendo instrucciones de la autora, al existir participación de empresas, convenio de confidencialidad o la posibilidad de generar patentes / The text of 1st. Section of Chapters 1 and 2 has been withdrawn on the instructions of the author, as there is participation of undertakings, confidentiality agreement or the ability to generate patent

Documents

GCP_TESI.pdf

3.301Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)