The Crosstalk between LXR and JNK pathways : mechanisms and mediators

Author

Çavusoglu, Kader

Director

Caelles Franch, Carme

Date of defense

2013-06-07

Legal Deposit

B. 17348-2013

Pages

128 p.



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

This project was carried out in the Cell Signaling Research Group headed by Dr. Carme Caelles at IRB Barcelona. As a part of the research-line that deals with physiological and pharmacological (anti-inflammatory and/or anti-diabetic) actions conducted by some nuclear receptor (NR) ligands through negative interference with the c-Jun N-terminal kinase (JNK) signaling pathway, this project was focused on studying the mechanism of cross-talk between those pathways. The results of the study show the ligand-dependent LXR inhibition of the LPS-activated SAPK (JNK and p38MAPK) pathways. Moreover, PP5, a serine/threonine phosphatase previously shown to regulate MAPK pathways, is suggested as a novel target of LXR that negatively regulates LPS-induced activation of SAPK pathways. Furthermore, it is proposed that through the inhibition of SAPK activity, and thereby cJun/AP-1 activity, PP5 is mediating negative regulation of LPS-induced Mmp13 gene expression by LXR in murine primary macrophages.


Este proyecto se llevó a cabo en el Grupo de Investigación en Señalización Celular del IRB Barcelona y fue dirigido por la Dra. Carme Caelles. El trabajo se centra en el estudio del mecanismo de interferencia entre las vías de los receptores nucleares (NR) y la señalización de la quinasa c-Jun N-terminal Kinase (JNK). Esta inhibición forma parte de la línea investigación sobre las acciones fisiológicas y farmacológicas (anti-inflamatorias y / o anti-diabéticas) realizadas por los ligandos de algunos NR. El estudio demuestra la inhibición de las vías SAPK (JNK y p38MAPK) en respuesta a LPS a través de la activación dependiente de ligando de LXR. Además, PP5, una fosfatasa serina/treonina que previamente se demostró que regula las vías de las MAPKs, se sugiere como el mediador de esta inhibición. Esta interacción estaría inhibiendo la expresión en respuesta a LPS del gen Mmp13 en macrófagos de ratón.

Keywords

Anti-inflammatory; LXRs; JNK; p38MAPK; PP5; macrophages; Anti-inflamatorias; macrophagos

Subjects

577 - Material bases of life. Biochemistry. Molecular biology. Biophysics

Documents

tkç.pdf

7.263Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)