Implicación de diferentes cascadas de señalización intracelular en los cambios adaptativos observados durante la dependencia de morfina


Author

Almela Rojo, Pilar

Director

Laorden Carrasco, Mª Luisa

Milanés Maquilón, Maria Victoria

Date of defense

2008-05-29

ISBN

9788469344040

Legal Deposit

MU-1293-2010



Department/Institute

Universidad de Murcia. Departamento de Farmacología

Abstract

El objetivo general de este trabajo ha sido estudiar la posible implicación de diferentes cascadas de proteín kinasas en las modificaciones cardiacas que se producen tras la administración de naloxona a ratas dependientes de morfina. Los datos obtenidos indican que durante la abstinencia a morfina se produce un aumento del turnover de NA, de la actividad TH y de su fosforilación en serina 40 y 31, lo que sugiere la puesta en marcha de mecanismos post-transcripcionales. Por otra parte, la vía de la PKA estaría implicada en el incremento del turnover de NA, en el aumento de TH total y en la fosforilación y activación de TH en serina 40 durante dicho síndrome. Por último, la vía de la PKC sería una de las vías implicadas en la expresión de c-fos, así como la de las ERK, que estaría también implicada en la activación de TH en serina 31.


The main aim of this work was to study the posible involvement of different protein kinases in the cardiac adaptive changes induced during morphine withdrawal. Our results show an increase of NA turnover, TH activity and TH phosphorylation at serine 31 and 40, suggesting starting post-trascriptional mechanisms. On the other hand, PKA transduction system could be implicated in the enhanced NA turnover, in the total TH increase and in the phosphorylation and activation of TH at serine 40 during this syndrome. Finally, PKC pathway would be involved in c-Fos expression as well as ERK system which would also be responsible for TH phosphorylation at serine 31.

Keywords

turnover de noradrenalina; ERK; tirosina hidroxilasa; tyrosine hydroxylase; protein kinase A; protein kinasa A; protein kinase C; protein kinasa C; Fos; morphine withdrawal; síndrome de abstinencia a morfina; heart; Corazón; NA turnover

Subjects

615 - Pharmacology. Therapeutics. Toxicology

Knowledge Area

Farmacología

Documents

AlmelaRojo.pdf

5.948Mb

 

Rights

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