Compuestos nitrogenados fluorados:síntesis y reactividad.

Abstract

La Tesis Doctoral se divide en tres capítulos distribuidos en introducción, objetivos, antecedentes bibliográficos, resultados y parte experimental.<br/><br/>Capítulo 1. Consta de dos partes bien diferenciadas:<br/>En la primera se aborda la síntesis de oxazolidinonas fluoradas; para ello se emplean cloruros de imidoílo fluorados como compuestos de partida, los cuales a través de los compuestos intermedios b-aminosulfóxido y b-aminoalcohol quiral, conducen a las oxazolidinonas fluoradas primer objetivo de este capítulo. 11<br/>En la segunda parte, se estudia la reactividad y diastereoselectividad de una de las oxazolidinonas fluoradas quirales como auxiliar quiral en comparación con la oxazolidinona descrita por Evans en 1981 (no fluorada), frente a reacciones de alquilación y de condensación aldólica.<br/><br/>Capítulo 2. Se estudia la síntesis de derivados de uracilos y tiouracilos fluorados en disolución y en fase sólida, obtenidos en ambos casos a partir de b-enaminoésteres, que a su vez provienen de un precursor común: nitrilos fluorados. Además, se estudia la reactividad de los productos obtenidos frente a reacciones de alquilación del nitrógeno de la posición 1 y la síntesis de uracilos fluorados bicíclicos a través de reacciones de metátesis.<br/>Este capítulo se divide en tres apartados:<br/>1º.- Síntesis de los uracilos fluorados en disolución:<br/>En primer lugar, se obtendrán b-enaminoésteres fluorados a partir de enolatos de éster y nitrilos fluorados. A continuación, se harán reaccionar estos derivados con isocianatos e isotiocianatos para la obtención de los (tio)uracilos fluorados.<br/>2º.- Síntesis de los uracilos fluorados en fase sólida:<br/>La reacción de nitrilos fluorados con la resina de Wang previamente acetilada da lugar a b-enaminoésteres fluorados anclados a la resina de Wang, que de modo análogo al apartado anterior, se tratan con isocianatos e isotiocianatos para la obtención de los (tio)uracilos fluorados.<br/>3º.- Síntesis de uracilos fluorados bicíclicos.<br/>La reacción de metátesis de los uracilos fluorados obtenidos en los apartados anteriores convenientemente funcionalizados conducen a dos nuevas familias de uracilos fluorados bicíclicos.<br/><br/>Capítulo 3: En este capítulo se estudia la síntesis de pirimidinonas fluoradas a partir de la reacción de diiminas con derivados del ácido carbónico. Las diiminas empleadas se obtienen a su vez a partir de iminas y nitrilos fluorados

The thesis is divided in three chapters distributed in introduction, objectives, background, results and experimental part.<br/><br/>Chapter 1. It has two different parts:<br/>In the first part, the synthesis of chiral fluorinated oxazolidinones is described. The starting materials for the synthesis are fluorinated imidoyl chorides.<br/>In the second part, the reactivity and diastereoselectivity of the fluorinated oxazolidinones are studied in comparison with the non-fluorinated oxazolidinone in alquilation and aldolic reactions.<br/><br/>Chapter 2. The chapter is divided in three parts.<br/>1º. An efficient and convenient two-step synthesis of new fluorinated uracils is described. The first step involves the condensation of an ester enolate with a fluorinated nitrile to furnish fluorinated b-enamino esters. In turn, these compounds react with organic isocyanates or isothiocyanates to give C-6 fluorinated uracils or thioruacils, respectively, in excellent yields.<br/>2º. This synthesis has been succesfully adapted to solid-phase conditions with high diversity, thereby facilitating the creation of small (thio)uracil libraries.<br/>3º.The synthesis of new bicyclic uracils is described. The key step is a metathesis reaction.<br/>Chapter 3: The synthesis of fluorinated 2-pyrimidinones is described in this chapter. The first step involves the condensation of an imine enolate with a fluorinated nitrile to furnish fluorinated b-diimines. The reaction of the last with triphosgene afford the objective compounds.