Visfatina: un potencial biomarcador de esteatohepatitis no alcohólica en mujeres con obesidad mórbida no diabéticas

Author

Porras Ledantes, José Antonio

Director

Richart Jurado, Cristóbal

Codirector

Auguet i Quintillà, Teresa

Date of defense

2012-12-10

Legal Deposit

T.188-2013

Pages

157 p.



Department/Institute

Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia

Abstract

Se estudiaron los niveles circulantes de Visfatina mediante ELISA en el suero de 93 mujeres con obesidad mórbida (OM) y de 40 mujeres sin sobrepeso. También se analizó la expresión génica de Visfatina en el tejido hepático y adiposo utilizando la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. RESULTADOS Los niveles circulantes de Visfatina fueron significativamente superiores en las mujeres con OM en comparación al grupo de mujeres sin sobrepeso. En las mujeres con OM los niveles circulantes de Visfatina correlacionaban significativamente con niveles circulantes de las transaminasas, interleuquina-6 y de la proteína C reactiva. Los niveles de Visfatina en el suero de las mujeres con OM eran significativamente superiores en aquellas que habían desarrollado una hepatopatía grasa no alcohólica (HGNA) en comparación con los de las que presentaban una histología hepática normal. La expresión hepática de Visfatina estaba significativamente aumentada en las mujeres con OM respecto a la de las mujeres sin sobrepeso y fue también significativamente superior en las mujeres con OM que desarrollaron una HGNA comparado con las que presentaban histología hepática normal. En el tejido adiposo subcutáneo y visceral, la expresión génica de Visfatina fue independiente del desarrollo de la HGNA. En presencia de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), los niveles circulantes de Visfatina en mujeres con OM fueron significativamente mayores respecto a los de las mujeres OM no diabéticas. En cambio, no se observaron diferencias en la expresión hepática de Visfatina en relación con la presencia de DM2. En el subgrupo de mujeres con OM no diabéticas los niveles circulantes y la expresión hepática de Visfatina fueron significativamente mayores en la esteatohepatitis (EHNA) que en la esteatosis. CONCLUSIÓN Los niveles circulantes y la expresión hepática de Visfatina en mujeres con OM se relacionan con el desarrollo de la HGNA. En mujeres con OM no diabéticas, los niveles circulantes y la expresión hepática de Visfatina están relacionados con la presencia de EHNA. Estos resultados sugieren la posible utilidad de la determinación de los niveles circulantes de Visfatina como biomarcador de la presencia de EHNA en mujeres con OM no diabéticas. Artículos y comunicaciones: 1. Terra X, Auguet T, Quesada I, Aguilar C, Luna AM, Hernández M, Sabench F, Porras JA, Martinez S, Lucas A, Pellitero S, Llutart J, Del Castillo D, Richart C. Increased levels and adipose tissue expression of visfatin in morbidly obese women. The relationship with pro-inflammatory cytokines. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Dec 19. 2. Terra X, Quintero Y, Auguet T, Porras JA, Hernández M, Sabench F, Aguilar C, Luna AM, Del Castillo D, Richart C. FABP 4 is associated with inflammatory markers and metabolic syndrome in morbidly obese women. Eur J Endocrinol. 2011; 164:539-47. 3. Auguet T, Quintero Y, Riesco D, Morancho B, Terra X, Crescenti A, Broch M, Aguilar C, Olona M, Porras JA, Hernandez M, Sabench F, del Castillo D, Richart C. New adipokines vaspin and omentin. Circulating levels and gene expression in adipose tissue from morbidly obese women. BMC Med Genet. 2011. 28;12:60. 4. Terra X, Auguet T, Porras JA, Quintero Y, Aguilar C, Luna AM, Hernández M, Sabench F, del Castillo D, Richart C. Anti-inflammatory profile of FTO gene expression in adipose tissues from morbidly obese women. Cell Physiol Biochem. 2010; 26:1041-50. 5. Teresa Auguet, Ximena Terra, Jose Antonio Porras, Josep Maria Orellana-Gavaldà, Salomé Martinez, Carmen Aguilar, Anna Lucas, Silvia Pellitero, Mercé Hernández, Daniel Del Castillo, Cristóbal Richart. Plasma Visfatin levels and gene expression in morbidly obese women with associated fatty liver disease. Clin Biochem 2012 (in press).


ABSTRACT We studied circulating levels of Visfatin by ELISA in serum samples from 93 morbidly obese (MO) women and 40 normal-weight control women. Also we analyzed Visfatin gene expression in liver and adipose tissues by RT-PCR. RESULTS Circulating levels of Visfatin were significantly higher in MO women compared to normal-weight control women. In MO women, circulating Visfatin levels correlated significantly with circulating levels of transaminases, interleukin-6 and C-reactive protein. Visfatin levels in serum of MO women were significantly higher in those patients who developed non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) compared to those which presented normal liver histology. The hepatic expression of Visfatin was significantly increased in MO women compared to normal-weight control women and was also significantly higher in MO women who developed NAFLD compared with MO women with normal liver histology. Visfatin gene expression, in subcutaneous and visceral adipose tissues was independent of the development of NAFLD. In presence of diabetes mellitus type 2 (DM2), circulating levels of Visfatin in MO women were significantly higher compared to non-diabetic MO women. In contrast, there were no differences in hepatic expression of Visfatin in relation to the presence of DM2. In the subgroup of non-diabetic MO women circulating levels and hepatic expression of Visfatin were significantly higher in steatohepatitis (NASH) than in steatosis. CONCLUSION Circulating levels and hepatic expression of Visfatin in MO women are related to the development of NAFLD. In MO women non-diabetic, circulating levels and hepatic expression of Visfatin are associated with the presence of NASH. These results suggest the potential usefulness of the determination of Visfatin circulating levels as a biomarker of the presence of NASH in non-diabetic MO women.

Keywords

Adipocitoquinas; obesidad mórbida; Hepatopatía grasa no alcohólica; Visfatina

Subjects

61 - Medical sciences; 616.1 - Pathology of the circulatory system, blood vessels. Cardiovascular complaints; 616.4 - Pathology of the lymphatic system, haemopoietic (haematopoietic) organs, endocrines

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