Metabolismo oxidativo en niños y adolescentes con

Abstract

La diabetes mellitus tipo 1 (DM 1), es el trastorno endocrino-metabólico más frecuente de la infancia y la adolescencia. Las complicaciones crónicas, de tipo vascular, determinan el pronóstico y sus principales manifestaciones derivan de su localización en tres órganos, condicionando la retinopatía, la neuropatía y la nefropatía diabéticas (ND).<br/>Aproximadamente el 30-50 % de los pacientes con DM 1 desarrollarán enfermedad renal entre 5 y 15 años después del inicio de la diabetes. Se han identificado una serie de factores de riesgo, entre ellos, el mal control metabólico, la HTA, el aumento del filtrado glomerular (HF) y factores dietéticos, además de la carga genética. El estrés oxidativo (EO) se ha implicado en los mecanismos de lesión de la célula ß-pancreática, en la acción de la insulina, en los estados de resistencia insulínica y en el inicio y progresión de las complicaciones tardías de la enfermedad. Con relación a éstas, se admite que la hiperglucemia y la generación de radicales libres de oxígeno contribuyen a la instauración de la disfunción endotelial que caracteriza a la microangiopatía. En relación con el diagnóstico, la microalbuminuria (MA), es el marcador aceptado para la identificación de pacientes con riesgo de desarrollar ND. Al inicio de la diabetes, antes de establecerse las complicaciones, hay un incremento en el tamaño renal y en la tasa de filtración glomerular (TFG), este aumento es el punto de partida de un eventual daño en el glomérulo que más tarde llevaría a las complicaciones<br/>En este trabajo se valora, en niños y adolescentes DM 1 con buen control metabólico, la relación del EO sobre las variaciones de la tasa de FG, específicamente la HF, con la finalidad de identificar su influencia en la progresión de la enfermedad.<br/>Se analiza el daño oxidativo a macromoléculas, determinando productos de daño oxidativo a lípidos (Sustancias reactivas con al ácido tiobarbitúrico (MDA) y a proteínas (Grupos carbonilo). Se determina la relación existente entre el daño oxidativo y el grado de control metabólico y se analiza la existencia de hiperfiltración renal, mediante el aclaramiento de creatinina, como indicador precoz de disfunción renal en la DM 1, determinando su relación con los parámetros del estrés oxidativo.<br/>En niños con DM 1, con un tiempo medio de evolución de 58,65&#61617;34,66 meses y un adecuado control glicémico, se comprueba la existencia de estrés oxidativo definido por un aumento de MDA (34,20&#61617;11,87 nmol/ml) y de los grupo carbonilo (1,51&#61617;0,54 nmol/mg proteína) en relación a los controles sanos (25,31&#61617;6,61 nmol/ml y 1,17&#61617;0,20 nmol/mg proteína). Este daño, no se acompañó de disminución de la defensa antioxidante (GPx y GSH). Los valores de &#61537;-tocoferol y de &#61538;-caroteno, fueron ligeramente inferiores, aunque sin significación estadística, posiblemente en relación a su consumo aumentado y/o menor disponibilidad del aporte exógeno. El daño oxidativo fue mayor en el grupo de niños DM 1 con peor control glicémico (HbA1c >7%).<br/>La hiperfiltración renal, considerando como tal un CCr > 150 ml/min/1,73m2, se comprobó en el 52% de los niños y adolescentes, en etapas tempranas de la enfermedad (75,68±31,92 meses desde el debut diabético), en pacientes con adecuado control glicémico (HbA1c 7,96±0,68%) normotensos y sin retinopatía ni otras manifestaciones de microangiopatía, además mostró una correlación positiva y estadísticamente significativa con el grado de control glicémico medido por el % de HbA1c. En niños y adolescentes con DM 1 e hiperfiltración renal, se comprueba un incremento de las concentraciones plasmáticas de MDA (36.26±12,82 nmol/ml) y de los grupo carbonilo (1,62±0,65 nmol/mg proteína) en relación a los controles sanos (25,31±6,61 nmol/ml y 1,17±0,20 nmol/mg proteína, respectivamente) (p<0,05), sugiriendo que el estrés oxidativo, interviene en la hiperfiltración renal, debiendo considerarse entre los mecanismos patogénicos de la ND.

The main aim of this paper is to evaluate the relationship of oxidative stress (OE) on the variations of glomerular filtration rate (GF), specially hyperfiltration (HF), in infants and adolescents with a diabetes mellitus type 1 (DM 1) with a good metabolic control. The purpose is to identify its influence in the progression of the disease. <br/><br/>The oxidative damage to macromolecules is analyzed and, products of oxidative damage to lipids (barbituric acid reactive substances MDA ) and to proteins (carbonile groups) are being determined. The relationship between the oxidative damage and the grade of metabolic control is set, and the presence of renal hyperfiltration is analyzed through creatinine clearance, as an early indicator of renal malfunction in DM 1, and it determines its relationship with oxidative stress parameters. <br/><br/>In infants with DM 1, with an average time of evolution of 58.65±34.66 months and an appropriate glycemic control, we can observe the presence of oxidative stress because of an increase of MDA (34.20±11.87 nmol/ml) and the carbonile groups (1.51±0.54 nmol/mg protein) in relation to healthy controls (25.31±6.61 nmol/ml and 1.17±0.20 nmol/mg protein). This damage is not accompanied by the decrease of the antioxidant defence (GPx and GSH). The values of &#945;-tocopherol and &#946;-carotene were slightly lower, although they do not have any statistical meaning, probably in relation to its increased use and/or lower availability of the exogenous contribution. The oxidative damage was larger in groups of infants with DM 1 with a worse glycemic control (HbA1c>7 %).<br/><br/>Renal hyperfiltration, if it is considered as a CCr > 150 ml/min/71.73m2, was tested in 52 % of the infants and adolescents in early stages of the disease (75.68±31.92 months since the diabetic debut), in patients with a proper glycemic control (HbA1c 7.96±0.68 %), normotenses and without retinopathy or other microangiopathy signs. Moreover, it showed a positive and statistically significant correlation, with the grade of glycemic control measured with the % of HbA1c. In infants and adolescents with DM 1 and renal hyperfiltration it is proved the increase of the plasmatic concentrations of MDA (36.26±12.82 nmol/ml) and, also, of the carbonile groups (1.62±0.65 nmol/mg protein) in relation to the healthy controls (25.31±6.61 nmol/ml and 1.17±0.20 nmol/mg protein, respectively) (p<0.05) and it suggests that oxidative stress intervenes in the renal hyperfiltration and it has to be taken into account among the other pathogenic mechanisms of the DN.